张　燕，李代禧，*，郭柏松，翟　振，刘　立，杨春生，余华星（.上海理工大学食品科学与工程研究所，上海00093；.上海东富龙科技股份有限公司，冻干工艺研究室，上海008）

LEA-motif对胰岛素在低温干燥过程中活性保护的研究

张燕1，李代禧1，*，郭柏松2，翟振1，刘立1，杨春生2，余华星1
（1.上海理工大学食品科学与工程研究所，上海200093；2.上海东富龙科技股份有限公司，冻干工艺研究室，上海201108）

选用LEA蛋白特征重复片段（LEA-motif）作为干燥活性保护剂，以胰岛素为研究对象，研究该天热保护剂对热敏性胰岛素的干燥保护效果和作用机理。模拟采用Gromacs软件及Gromos96（53a6）简化原子力场，并采用REMD广泛采样分子模拟方法。研究结果表明，LEA蛋白特征重复片段对胰岛素的三维活性结构、二级结构都有良好的保护作用。另外，从实验验证结果可知，有LEA-motif保护的胰岛素六聚体活性明显提高。综上可知，LEA蛋白特征重复片段对热敏性蛋白药物有良好的干燥活性保护作用。

胰岛素，LEA-motif，分子模拟，干燥活性保护，结构稳定性，效价

胰岛素（insulin）是机体内能唯一降低血糖的激素，由51个氨基酸组成。有A、B两条肽链，通过两个二硫键连接起来［1］。胰岛素是糖尿病患者治疗的首选药物。然而，胰岛蛋白药物在常温下就很容易变性失活，简单的低温冷冻干燥只能减缓其变性过程，并不能阻止热敏性药物的变性［2］，要想更好地保护热敏性药物的生物活性结构，必须寻求一种安全有效的干燥保护剂来限制胰岛素的有害热运动，防止其发生变性和失活。

胚胎发……