武 蓉

（长沙市第四医院肾内科，长沙 410006）

目前终末期肾脏病（ESRD）在我国发病率逐年升高，尽管肾脏替代治疗延长了ESRD患者生存时间，透析患者死亡率仍明显升高［1］。导数ESRD患者死亡的主要原因是心血管疾病，占全部死因的40%~50%。肾脏病生存质量指导（K/DOQI）提出慢性肾脏病是心血管疾病的高危因素。困此，减少ESRD患者心血管事件发生率对延长ESRD患者生存期意义十分重大。而炎症、营养不良、氧化应激及脂质代谢素乱等是ESRD患者发生心血管事件发生的高危因素。许多研究表明脂联素与肥胖、糖尿病、冠心病、胰岛素抵抗密切相关［2-3］。目前对脂联素在慢性肾衰服毒症血液透析病人中的水平及C反应蛋白相关性研究较少。

本研究探讨维持性血液透析患者脂联素水平及与CRP的相关性，分析其对ESRD患者心血管事件发生的预测价值。寻找拮抗ESRD患者炎症反应及血脂代谢紊乱因素，为深入了解脂联素与ESRD患者炎症反应及血脂代谢紊乱的关系及作用机制提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选患者为2010年1月以后，初次到本透析中心治疗的连续200例病例，其中男性128例，女性72例。

1.2 研究方法 在透析前及透析后1小时内分别检测患者肌酐、脂联素和胱抑素C值，透析前还检测血糖、血脂、白蛋白，超敏C反应蛋白（hsCRP）等。并记录患者的原发病，过去透析史及并发症情况。血液透析治疗使用碳酸氢盐透析，透析液流量为500mL/min，血流量为150～200mL/min，初次透析时间为2.5～3小时/次，其余为4小时/次，透析器膜材质为乙烯-乙烯醇共聚物，膜面积为1.5m2，体外标准尿素、肌酐清除率分别为181mL/min和165mL/min，均为一次性使用。

1.3 统计方法 实验数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，相关分析采用Spearman秩相关分析，所有数据均在SPSS18.0统计软件上处理（P<0.05）。

2 结果

2.1 受试者一般资料（表1）健康对照组与终末期肾脏病组病人年龄、身高、体重及体重指数经两样本t检验无显著差异。

表l 健康对照组与终末期肾脏病组临床资料比较

2.2 健康对照组与终末期肾脏病组生化指标比较 生化检测结果显示，与健康对照组相比，终末期肾脏病组患者血清脂联素、TG、Lp（a）及CRP含量明显上升，而血清中HDL-c含量下降，两组比较差异有统计学意义。

表2 健康对照组与终末期肾脏病组生化指标比较

2.3 不同CRP含量的终末期肾脏病患者组脂联素、Fbg的水平比较 将终末期肾脏病组依据CRP水平分为A、B两组。A组CR P<5mg/L，B组CR P>5mg/L，比较A、B两组各生化指标的水平。结果表明CRP含量水平高组脂联素含量低，两组间差异有统计学意义。

2.4 回归相关分析尿毒症组脂联素与TG、TCh、HDL-C、LDL-c、Lp（a）、 CRP、Fbg、BM I关系 脂联素与CRP、Fbg成负相关（r=-0.52，-0.36；P=0.021；0.024）；脂联素与HDL成正相关，相关系数为（r=0.34，P=0.027）。脂联素与BM I成负相关（r=-0.38，P=0.022）；脂联素与TCh、LDL-c、Lp（a）、年龄、透析时间无显著性相关。

表3 A、B两组脂联素、Fbg的水平比较

3 讨论

研究显示脂联素与胰岛素抵抗相关，并具有抗炎和抗粥样硬化作用［4］。国内外对照联索与慢性肾衰病人炎症反应、血脂的关系研究较少。本文主要研究慢性肾衰血液透析病人血清脂联素、炎瘢标志物、血脂水平的变化以及脂联素与炎症标志物、血脂水平的关系，分析脂联素对炎症、血脂、动脉粥样硬化的影响，寻找拮抗炎症、血脂代谢紊乱的因素。

本研究表明，慢性肾衰血液透析病入血清脂联素水平较健康对照组明显升高（P

近年来提出维持性血透病人体内存在微炎症状态，指尿毒症患者没有全局或局部的显性临床感染征象，但存在低水平、持续的炎症状态，表现为炎症因子轻度升高。本研究表明，血液透析病人血浆Fbg、血清CRP与健康对照组相比显著升高P<0.05，但它们的平均水平仍在正常范围内。Dominic［7］等报道在提供充足的氨基酸的情况下皿液透析病人血液透析过程中与血液透析前及与对照组相比，白蛋白、Fbg、肌肉蛋白质合成率明显升高，这间接为尿毒症病人血浆纤维蛋白原增加提供了证据。本研究还发现，血液透析病人CR P>5mg/L组与CR P<5mg/L组比较，CRP有统计学意义，Fbg水平虽有所升高，但没有统计学意义。提示CRP较Fbg更能敏感的预测、反映炎症反应。

许多研究表明终末期肾脏病患者血清脂蛋白再分配异常，以极低密度脂蛋白（VLDL）和中间密度脂蛋白（IDL）的硒含量升高，HDL中膳固醇含量减少。本研究发现，血液透析病人的TG、Lp（a）水平较健康对照组明显升高，HDL-c明显降低，而Tch、LDL-c水平无明显变化。血液透析患者需长期应用肝素抗凝，但长期使用肝素会消耗LPL的储存，最终会减少脂质分解；而鼠肝素通过阻断脂蛋白受体介辱的分解途径，和抑制新合成的脂蛋白的重摄取，而使含TG的脂蛋白积聚［8］。

脂质代谢紊乱促进慢性肾衰患者动脉粥样硬化、加速肾小球的硬化。Iseki等研究表明血浆白蛋白水平正常的血液透析病入来说，血浆胆固醇水平高，则动脉硬化性心血管病死亡率升高［9］。本研究发现，血液透析患者 Lp（a）水平明显升高。Lp（a）由载脂蛋白 A（apoA）和载脂蛋白B100（apoBl00）通过二硫共价键连接而成，Lp（a）与LDL具有相同的脂肪中心及apoB的脂蛋白表面，但Lp（a）中apoA的存在使得Lp（a）具有独特性，为不同于LDL新的抗原决定簇。

尿毒症病人的炎症反应引起CRP、Fbg升高与心血管事件的发生及死亡率的增加关系密切。Fellah［10］等研究表明，终末期肾脏病（ESRD）患者CRP、Fbg明显升高。CRP升高与ESRD心血管事件正相关。目前认为动脉粥榉硬化（AS）也是一种炎症反应，与ESRD患者心血管并发

症密切相关。因此，降低尿毒症患者炎症反应，减少AS和心血管事件，降低总死亡率和心血管并发症的死亡率越来越引起学者关注。Zoccali等研究表明脂联素对透析患者是独立的心血管事件负性预测因子［11］。本研究结果表明终末期肾脏病血液透析病人血清脂联素水平与炎症反应标志物CRP、Fbg负相关，终末期肾脏病组CR P<5mg/L与CR P>5mg/L组比较脂联素水平明显升高，说明脂联素有拮抗炎症因子的作用，减少血液中CRP、Fbg含量，从而减轻它们在As形成中的作用。本研究推测，脂联素通过减轻炎症反应对终末期肾脏病血液透析患者具有保护作用。

总之，终末期肾脏病血液透析患者体内存在微炎症状态及脂质代谢紊乱，脂联素可通过拮抗炎症因子CRP、Fbg调节脂质代谢对终末期肾脏病血液透析患者具有保护作用。

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