宋义勇等

[摘要] 目的 观察中草药方剂治疗溃疡性结肠炎对肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响，并初步探讨中草药方剂灌肠治疗溃疡性结肠炎的作用机制。 方法 将60例溃疡性结肠炎患者给予自拟灌肠液治疗，观察中草药灌肠对溃疡性结肠炎的临床疗效，同时检测TNF-α的变化趋势。 结果 治疗1个疗程后，总有效率达95.00%，治疗后TNF-α平均含量降低至（20.7±6.6）pg/mL。 结论 中草药灌肠治疗可明显下调肿瘤坏死因子，有助于溃疡性结肠炎患者免疫功能的恢复，达到治疗目的。

[关键词] 溃疡性结肠炎；中医；灌肠；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R574.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）14-0081-03

[Abstract] Objective To assay tumor necrosis factor α（TNF-α） changes during the treatment of ulcerative colitis with the Chinese herbal prescription and study the mechanism of herbal prescription in ulcerative colitis treatment. Methods 60 ulcerative colitis patients were treated with self-made enema treatment， evaluated clinical efficacy of herbal enema for ulcerative colitis and detected TNF-α changes in serum. Results After a course of herbal enema treatment， the total effective rate was 95.00% and the level of TNF-α decreased to （20.7±6.6） pg/mL on average. Conclusion Serum tumor necrosis factor level is significantly reduced after the herbal enema treatment. The treatment can enhance immune system function of ulcerative colitis patients and get better clinical efficacy.

[Key words] Ulcerative colitis； Traditional Chinese medicine； Enemas； TNF-α

潰疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种主要累及结肠黏膜的慢性炎症和以溃疡为病理形式的临床较为常见消化道疾病，迄今病因尚不十分清楚。目前，西医主要采用水杨酸制剂、糖皮质激素等治疗，患者长期用药后易产生耐药，毒副作用多且严重，病程迁延反复发作，是溃疡性结肠炎难以治疗的根源。本病治愈难度大，且愈后又常易复发，并与结肠癌关系密切。寻找一种疗效更好、毒副作用更少的药物来治疗UC迫在眉睫。我院以中医治疗为主，运用中草药治疗UC的研究报道近年明显增加，在临床上大多取得了非常满意的疗效[1]。在临床上中草药对UC能达到较好的治疗效果，具有疗效确切、副作用小的特点，在众多治疗中，目前以免疫调节及抗炎治疗被认为是UC最基本的治疗方法。因此研究中药灌肠治疗溃疡性结肠炎对促炎细胞因子TNF-α含量的影响，观察中草药灌肠对UC治疗的成效及影响，为临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取2009 年9月～2011 年3 月期间在我院肛肠病区因溃疡性结肠炎住院的患者60例为研究对象。男42例，女18例；年龄34～62 岁，平均（48.7±6.4）岁；其中吸烟者36例，平均年龄50岁；病程最短6个月，最长8年以上。接受中药灌肠治疗前停用其他治疗达2 周及以上。同期门诊体检中随机抽取健康者60例为正常对照组。

1.2中草药方剂

溃结灌肠液组成成分：本方由羌活、三七、炒枳壳、白术、白芍、苦参、甘草、元胡等11味中草药水煎制成，每次取灌肠液100～150 mL，嘱患者晚间排便后中医灌肠治疗，灌肠液温度以37℃～40℃为宜，每日1次，每次灌肠后保持体位不变平躺1 h，治疗4周。4周为1个疗程，一般治疗1个疗程。对治疗前后患者进行安全性指标评价。

1.3仪器与方法

采用全自动化学发光免疫分析仪进行定量检测。TNF-α测定试剂盒（化学发光法）及相关校准品、质控品均购自西门子公司（Siemens），仪器设备为西门子公司（Siemens）Immulite 1000 分析仪。

1.4 疗效评价标准

参照中华医学会消化病学分会发布的2012版《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》的标准[2]。无效：临床症状、结肠镜及病理检查无明显改善；有效：临床症状部分消失，结肠镜检查黏膜轻度炎症反应及部分假性息肉形成；显效：临床症状基本消失，结肠镜检查黏膜轻度炎症反应及部分假性息肉形成；治愈：临床症状消失，结肠镜检查黏膜已恢复正常。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，各组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗效果评价

应用中药灌肠治疗一个疗程后，60例患者中治愈36例，占60.00%；显效14例，占23.33%；有效7例，占11.67%；无效3例，占5.00%，总有效率95.00%。

2.2治疗前后TNF-α比较

全自动化学发光仪检测血清肿瘤坏死因子α含量：全部患者组治疗前后均明显高于正常对照组，同时吸烟组治疗前与全部患者组进行对比，发现吸烟组TNF-α含量均值高于全部患者组。吸烟组及全部患者组治疗后TNF-α均低于各组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），说明中药灌肠治疗有明显下调TNF-α的作用。见表1。

2.3 安全性分析

所有住院患者在中草药灌肠治疗过程中均未出现肝、肾功能损害及心电图等异常变化及表现，未出现中毒、过敏等不良反应事件发生，提示该中药灌肠对患者无毒副作用，相对安全可靠。

3 讨论

近年来，溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）在我国的发病率逐年升高，已成为常见的消化道疾病之一。 UC在中医里属于中医学“腹痛”、“泄泻”、“痢疾”、“肠风”、“脏毒”等范畴[3]，病变主要位于结肠的黏膜及黏膜下层，且以溃疡为主，临床主要表现为腹痛、腹泻及黏液脓血便，病情严重时可合并不同程度的全身症状。冯长旭[4]认为，该病病程较长，肠中水分不能吸收，水停瘀滞，气机不畅，形成水瘀互阻的恶性循环状态。因此，采用膈下逐瘀汤治疗，收效甚佳。根据历代医家临床经验，由此拟治为健脾利湿、涩肠止泻、行气活血[5]。西医在治疗UC方面虽呈现出一定的短期优势，但因为价格昂贵的因素，患者往往不能承受，最终难以维持正规、系统、全面的治疗，所以患者选择中草药治疗UC成为趋势。中草药灌肠治疗可使药物直接与溃疡部位接触，可促进溃疡部位的局部吸收，充分发挥其消炎、解毒、生肌之功效。祖国医学认为，本病由外邪侵袭、脾虚不运导致湿热毒邪内蕴肠腑，气滞血瘀，瘀血挟湿热损及肠络，病变日久可导致脾肾两虚[6]。故本方以清热解毒、理气活血、消痈敛涩为治则，以中草药灌肠治疗本病，使其气旺以行血，瘀血去而新血生，有利于病变肠黏膜的修复，促进溃疡部位黏膜愈合。本研究对60例住院患者TNF-α的含量进行测定，结果发现经中药灌肠治疗1个疗程后，治愈36例，占60.00%；显效14例，占23.33%；有效7例，占11.67%；无效3例，占5.00%，总有效率达95.00%，效果较为理想。

引起溃疡性结肠炎的病因不明，根据相关研究报道，其主要包括自身免疫性疾病、变态反应性疾病、遗传性疾病、环境与污染等多种因素，本病的临床症状主要是结肠黏膜的广泛损伤、糜烂、血管充血、黏膜剥落及假性息肉形成等，免疫因素是较主要的方面[7]。目前认为溃疡性结肠炎的发生机制主要是黏膜局部免疫紊乱[8]，同时伴有全身免疫功能失调，其中促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡失调所致的免疫异常是导致UC免疫功能紊乱的重要原因[9]。在UC临床症状中肿瘤坏死因子（TNF-α）被公认是促炎细胞因子，TNF-α主要由活化的单核巨噬细胞所产生，具有广泛的生物学活性。诸多报道均显示UC TNF-α分泌水平在血清中及结肠黏膜mRNA中均高于正常人血清或未受累结肠黏膜组织，提示与病情轻重的程度和病变累及范围呈现正相关性[10]。促炎细胞因子TNF-α可刺激诱发T细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞分泌IL-2、IL-8等炎性介质，趋化中性粒细胞，导致黏膜水肿、白细胞浸润、血管损伤通透性增加[11，12]，诱导炎症介质产生从而促进炎症发生，导致组织的损伤，恰好符合研究病例的炎性状况。另有文献报道，细胞凋亡对于UC发病机制中的组织损伤和免疫紊乱有重要影响[13]。TNF-α可诱导结肠上皮细胞凋亡已得到证实，UC肠黏膜巨噬细胞合成TNF-α，TNF-α的增加诱导结肠上皮细胞凋亡，促进UC的发生[14]。还有研究认为吸烟、酗酒、飲食习惯、心理因素与UC的发病有关[15，16]。香烟中有害物质激活肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞，被激活的炎性细胞释放多种介质，包括TNF-α及IL-6等[17]，引起TNF-α含量增加，使得吸烟者气道炎症改变，与我们的研究结果一致。

本实验研究检测结果显示：①在中药灌肠治疗前TNF-α含量（49.8±8.8）pg/mL高于治疗后的（20.7±6.6）pg/mL和正常对照组的（4.7±0.9）pg/mL（P<0.05）；②同时与全部患者进行对比，发现吸烟组TNF-α的含量（55.7±4.7）pg/mL高于全部患者组（49.8±8.8）pg/mL。本研究结果证实TNF-α参与了UC炎症反应，TNF-α表达下降可降低细胞刺激诱发的作用，减少炎症反应，延缓细胞凋亡，从而减轻组织细胞浸润造成更严重和大范围的黏膜细胞损伤，同时降低血浆渗出造成的组织损伤[18-20]，也说明中药灌肠有下调肿瘤坏死因子（TNF-α）的作用，从而改善黏膜局部免疫紊乱，有助于溃疡性结肠炎患者免疫功能的恢复，达到治疗目的。

综上所述，中草药灌肠在治疗UC方面显现出使用方便、价格低廉等优势，避免了患者长期服药耐受且毒副作用多、病程反复发作等问题，疗效可靠，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-03-25）