阿奇霉素导致严重肝功能损害合并窦性心动过缓1例

王云

【摘要】1例门诊诊断为支气管炎的患者选用阿奇霉素静滴2天后出现严重肝功能损害及窦性心动过缓，心率最低达到38次/分，不良反应涉及消化和心血管两大系统，经积极治疗后得到顺利恢复，无后遗症。通过此次事件，临床治疗中，应了解和关注阿奇霉素的不良反应，在选择使用该药前应对患者综合情况给予谨慎评估，在治疗过中及治疗后均应该加强随访。

【关键词】阿奇霉素；不良发应；肝功能损害；窦性心动过缓

作者单位：201803上海市嘉定区江桥镇社区卫生服务中心

随着全球环境气候的变化以及中国工业化社会的高度发展，呼吸道感染性疾病患者日趋增多，病原微生物的耐药性导致对多种抗生素的敏感性下降，阿奇霉素以其对呼吸道感染性疾病具有较好的疗效而被越来越多的使用，本文研究静脉滴注阿奇霉素致典型不良反应1例，现报道如下。

1　病历资料

患者，女，46岁，因“咳嗽，咯痰20天”来我院求治，曾口服“头孢克洛，止咳药水”无效。查体：T，36.5°C；P，78次/分；R，20次/分；BP，126/78 mm Hg。咽部略红，扁桃体正常，双肺呼吸音增粗，未闻及干湿性罗音。心率：78次/分，律齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音，腹软，全腹无压痛，脊柱四肢无异常。血常规：白细胞：10.06×109/L；中性细胞：0.77；淋巴：0.23。胸片：双肺纹理增多，紊乱。影像学诊断：支气管炎。患者无药物及食物过敏史，无心血管疾病史，无慢性肝病史，无烟酒等不良嗜好。门诊给予阿奇霉素0.5 g加5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，1次/天，共2天，口服复方甘草口服液10 ml， 3次/天。完成第一天治疗后，患者自觉略有乏力，未引起重视，静脉滴注阿奇霉素两天后，患者自觉全身乏力加重，且伴有胸闷，心慌。第二天夜间，患者自觉胸闷加重，心慌难忍，急诊去医院， 急查肝功能ALT：1 076 U/L，AST：886 U/L，TB：16.8 μmol/L，DB：9.6 μmol/L。心电图示：窦性心动过缓38次/分，ST-T改变。经病史确诊为阿奇霉素所致的不良反应。立即给与对症治疗，包括补液，加用保肝降酶药，阿托品静脉滴注等。停用阿奇霉素。第三天随访患者心电图，心率，46次/分，第四天患者胸闷有所改善，复查心电图，心率，54次/分，第六日患者心率恢复至63次/分。患者整个不良反应期间精神差，食欲可。肝功能在1周后复查ALT降至418 U/L，2周后恢复正常32 U/L，整个病程中无总胆红素和直接胆红素增高。之后在1个月后，三个月后，半年后随访肝功能及心电图均正常，无临床不适症状。

2　讨论

阿奇霉素为半合成的15元大环内酯类抗生素，临床广泛用于敏感微生物所致的呼吸道、皮肤和软组织等感染［1］。常见的不良反应主要为：消化道反应，皮疹，白细胞减少，神经系统反应，局部注射部位的疼痛，偶可发生肝功能损害。但随着临床使用的增多，未曾引起的不良反应被发现［2］。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布警示信息，警告阿奇霉素可能导致心电活动的异常变化，甚至导致潜在的心律失常，主要表现以窦性心动过速，尖端扭转型窦性心动过速，Q-T间期延长，室性早搏，频发室早二联律、三联律［3］。而本例患者同时出现了消化、心血管两大系统的损害，且来势凶猛，肝功能谷丙转氨酶高达1 000 U/L以上，提示在极短期内发生大量肝细胞坏死，导致细胞内的酶大量释放至血液中，同时患者出现了心脏传导系统的失调，表现为窦性心动过缓，心率最低至38次/分，提示窦房结活动受到了极大的抑制。值得注意的是：与既往报道的大多为快速型心律失常相比，该患者发生的是典型缓慢型心律失常。因患者较年轻，无该两大系统的原发疾病存在，且经过及时治疗后一般情况较好，故在后期恢复中改善快。

综上所述，阿奇霉素作为一种广谱的大环内酯类抗生素，其抗菌范围不但对大多数革兰氏阳性菌有效，与传统的红霉素相比，还具有革兰氏阴性菌的抗菌活性，此外，它对支原体、衣原体、嗜肺军团菌也表现为良好的疗效［4］。目前越来越广泛的应用于临床并收到疗效，但它的不良反应也是不容忽视的。通过此次事件，我们应总结以下经验教训：（1）对于门诊补液或服药的患者，应尽可能地采取多巡视，多随访，尽早发现早期不典型的不良反应，及时采取必要的辅助检查，调整用药，减少患者经济和身体创伤。（2）对于存在基础疾病，如慢性肝病或是各型心律失常的患者，应综合考虑，谨慎使用，用药过程中密切加强随访。（3）药物不良反应的发生从开始用药到停药后均可发生，不良症状及损害与药物体内的蓄积浓度有关，但及时停止用药后将大大减少危险性的发生。（4）有文献报导，阿奇霉素的不良反应在低幼龄和老年人的用药风险增加［5］，这一点与药物的药代动力学因素相符合，所以在临床中应密切注意。

参考文献

［1］苏明. 阿奇霉素临床应用特性与安全性［J］. 中国卫生标准管理，2015，6（4）：128-129.

［2］武得海，腾飞，高旭峰，等. 阿奇霉素致心律失常1例报道并文献复习［J］，中国实用乡村医生杂志，2013，20（17）：56-57.

［3］张晓兰. 阿奇霉素可致严重心律失常［J］. 药物不良反应杂志2013，4（15）:82.

［4］杨宝峰. 药理学［J］. 第6版. 北京：人民卫生出版社，2003：408-411.

［5］李宗，沈晓华，吴泽晗. 阿奇霉素致心血管不良发应报告分析［J］.中国药物警戒，2015，12（1）:41-44.

One Case of Severe Liver Function Damdge with Sinus BrabycardiaCaused by Azithromycin

WANG Yun Community Health Service Center of Jiangqiao Town in Jiading District in Shanghai， Shanghai 201803， China

【Abstract】

One patient who had been diagnosed bronchitis used azithromycin by intravenous drip for two days ，server liver function damage with sinus brabycardia occured. The slowest heart rate comed to 38 times per minute. The adverse reaction involved two major systems of digestion and cardiovascular. After accepted active treatment， the patient recovered her health and no sequelae. About this incident we should be more understanding and pay attention to adverse reaction of azithromycin in clinical treatment. Beforechoosing to use this drug we should be more cautious and strengthened followed-up in and after the treatment.

【Key words】Azithromycin， Adverse reaction， Liver function damage，Sinus brabycardia

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.19.072

【中图分类号】R575.5

【文献标识码】B

【文章编号】1674-9316（2015）19-0095-02