卢鑫 白玉蓉 马会利 高国杰 靳志涛 刘胜林 胡桃红

.临床研究.

血清胆红素及尿酸水平与冠心病的相关性研究

卢鑫 白玉蓉 马会利 高国杰 靳志涛 刘胜林 胡桃红

目的 探讨血清胆红素及尿酸水平与冠心病之间的关系。方法 经选择性冠状动脉造影确诊为冠心病的225例患者作为冠心病组，同期行冠状动脉造影后排除冠心病的206例患者作为对照组，入选者均检测血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、尿酸及血脂水平，并进行比较分析。结果 与对照组比较，冠心病组患者总胆红素、直接胆红素和间接胆红素水平明显下降［(11.16± 2.12)μmol/L比(16.45±2.36)μmol/L，(2.53±1.21)μmol/L比(3.35±2.11)μmol/L，(7.63± 2.48)μmol/L比(9.52±3.27)μmol/L］，尿酸、总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高［(369.82±95.62)μmol/L比(302.69±72.53)μmol/L，(5.13±1.48)mmol/L比(4.35±1.32) mmol/L，(1.65±0.23)mmol/L比(1.12±0.17)mmol/L，(3.26±1.24)mmol/L比(2.59±1.06) mmol/L］，差异均有统计学意义(均为P＜0.01)。结论 血清胆红素水平的降低和尿酸水平的升高与冠心病发生相关。

冠状动脉疾病； 胆红素； 尿酸

冠心病的危险因素错综复杂，年龄、性别、家族史、吸烟、血脂异常、糖尿病、高血压、肥胖是我们已知的危险因素，而血清胆红素及尿酸水平作为新的危险因素也逐渐引起了临床医师的重视。本研究通过分别检测冠心病组与对照组、冠心病男女患者之间以及冠心病病变不同程度患者之间的血清胆红素及尿酸水平来探讨血清胆红素及尿酸水平与冠心病之间的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象

入选2007年5月至2011年12月在我院心内科住院的431例患者，均由专门介入医师行选择性冠状动脉造影，根据造影结果分为冠心病组及对照组，其中冠心病组225例，男性126例，女性99例，年龄50～75岁，平均(61.6±10.2)岁；对照组206例，男性104例，女性102例，年龄50～71岁，平均(58.3±8.1)岁。入选时均排除了肝胆疾病、肿瘤及免疫性疾病、肾功能不全及痛风、贫血及溶血、严重感染、风湿性疾病、严重糖尿病、重度心力衰竭、正在服用影响胆红素及尿酸代谢药物的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 冠状动脉造影与分组 按美国心脏病学会冠状动脉造影指南，由我院专门的介入医师按Judkins法行选择性左右冠状动脉造影，常规多体位投照(geinnova3100iq数字平板DSA，由美国通用电气GEHEALTH生产，影像工作站是aw4.4专业工作站)。冠状动脉造影阳性标准:左主干、前降支、回旋支或右冠状动脉中至少1支血管狭窄程度≥50%且有临床症状。研究对象被分为冠心病组(225例)和对照组(206例)，其中冠心病组又根据病变程度分为单支病变组(78例)，双支病变组(77例)和多支病变组(70例)。

1.2.2 胆红素、尿酸及生化指标的检测 患者均在冠状动脉造影前1 d空腹12 h以上，于次日清晨平卧位抽取肘正中静脉血5 m l，应用罗氏Modular P全自动生化分析仪测定，采用酶法测尿酸，重氮法测总胆红素及直接胆红素，并计算出间接胆红素。同时测定血脂指标，包括总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组胆红素及尿酸水平比较

冠心病组血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均明显低于对照组(均为P＜0.01)，尿酸、总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组(均为P＜0.01)，见表1。

表1 两组血清胆红素、尿酸及血脂水平比较(¯±s)

表1 两组血清胆红素、尿酸及血脂水平比较(¯±s)

组别例数总胆红素(μmol/L)直接胆红素(μmol/L)间接胆红素(μmol/L)尿酸(μmol/L)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)冠心病组225 11.16±2.12 2.53±1.21 7.63±2.48 369.82±95.62 5.13±1.48 1.65±0.23 3.26±1.24对照组 206 16.45±2.36 3.35±2.11 9.52±3.27 302.69±72.53 4.35±1.32 1.12±0.17 2.59±1.06 t值24.51 5.00 6.79 8.15 5.75 27.00 6.00 P值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 冠心病组不同性别组血清胆红素及尿酸比较

冠心病组男性患者的总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及尿酸水平均高于女性，差异有统计学意义(均为P＜0.01)，见表2。

表2 冠心病组不同性别患者血清胆红素及尿酸比较(¯±s，μmol/L)

表2 冠心病组不同性别患者血清胆红素及尿酸比较(¯±s，μmol/L)

组别例数总胆红素直接胆红素间接胆红素尿酸男性126 11.85±3.67 4.65±1.48 10.85±2.37 402.56±53.19女性99 10.26±3.52 3.12±1.05 8.56±2.12 332.52±43.23 t值3.28 8.71 7.53 10.63 P值0.001＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 不同冠状动脉病变程度组血清胆红素及尿酸的比较

单因素方差分析显示不同冠状动脉病变支数组之间总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及尿酸水平差异有统计学意义(均为P＜0.01)。两两比较，多支病变组总胆红素、直接胆红素及间接胆红素水平均低于双支病变及单支病变组(均为P＜0.01)，尿酸水平高于双支病变组及单支病变组(均为P＜0.01)，见表3。

表3 不同冠状动脉病变程度组间胆红素水平比较(±s，μmol/L)

表3 不同冠状动脉病变程度组间胆红素水平比较(±s，μmol/L)

组别例数总胆红素直接胆红素间接胆红素尿酸单支病变组78 17.21±4.65 4.63±1.47 11.54±2.78 302.75±56.21双支病变组77 14.62±3.47 3.52±1.31 10.02±2.23 348.26±55.03多支病变组70 12.75±3.25 2.68±1.24 8.46±2.13 376.34±57.46 F值25.01 39.14 30.22 32.54 P值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 讨论

胆红素作为血红蛋白分解代谢的产物，其浓度的变化常被作为肝胆疾病及溶血的生化指标，临床上更多的是注重它升高的意义，对于它的降低少有关注。1994年，Schwertner等［1］首次将血清胆红素降低与冠心病危险性的增加联系在一起，提出了低血清胆红素可能是冠心病发病的独立危险因素，血清胆红素浓度下降50%，发生冠状动脉病变的危险性增加47%，并提出血清胆红素具有抗氧化的作用。直到2008年，Lingenhel等［2］研究发现血清胆红素水平与冠心病的发病显著相关。近年来的研究也表明，高胆红素水平患者心血管疾病的预后较好［3］，胆红素作为一种内源性脂溶性抗氧化剂，能够在一定程度上抑制低密度脂蛋白氧化和动脉粥样硬化，从而减慢动脉粥样硬化的进程。Mayer等［4］认为任何形式的胆红素都有降低冠心病危险性的作用，它能清除氧自由基而发挥抗氧化作用，阻止脂质氧化，抑制氧化低密度脂蛋白胆固醇的产生，保护血管内皮功能，从而使细胞避免氧化低密度脂蛋白胆固醇引起的损伤，阻止或减慢动脉粥样硬化［5］。胆红素升高时常伴有血红素加氧酶的升高，后者是血红素分解的限速酶，参与胆绿素和一氧化碳的形成，而一氧化碳具有抗增殖、抗炎和血管舒张的生理作用，能调节血管的舒缩、血小板的聚集和血管平滑肌细胞的增生，保护细胞免受毒性损害，提高细胞对抗氧自由基的能力，保护血管内皮细胞的功能［6］。胆红素还能增加胆固醇的溶解性，促进胆固醇从胆汁中排除，降低血脂，从而达到预防动脉粥样硬化的目的。

本研究通过对225例冠心病患者血清各种形式的胆红素水平进行检测研究后发现，总胆红素、直接胆红素及间接胆红素水平在冠心病组均明显低于对照组。研究还发现，女性冠心病患者总胆红素、直接胆红素及间接胆红素水平较男性低，可能是由于女性内源性雌激素的降低影响了胆红素代谢所致，但这个结论仍有待进一步大规模的临床试验加以证实。我们通过此项研究还发现，冠状动脉多支病变组的总胆红素、直接胆红素及间接胆红素水平较双支及单支病变组低，随着冠状动脉病变严重程度的加重，血清胆红素水平也随之下降，表明胆红素水平越低，越易发生冠心病，且冠状动脉病变也越严重。

本研究结果显示，冠心病患者的尿酸水平均高于对照组，并且随着冠状动脉病变范围的增大，尿酸水平也呈现逐渐增高的趋势，从而看出尿酸水平与冠状动脉病变的发生及其严重程度密切相关。当血液中尿酸水平升高时，所产生的尿酸盐在血管壁聚集并附着，导致血管内膜的损伤而促进动脉粥样硬化的发生［7］，同时高尿酸血症还能加速低密度脂蛋白胆固醇的氧化，导致氧自由基增加，它还可以激活血小板，促进血管活性物质的产生和释放，从而加速血小板的黏附与聚集，促进冠状动脉内血栓的形成。

综上所述，血尿酸水平的升高和低胆红素血症为我们对冠心病的发生及严重程度的预测提供了可靠的依据，我们可通过对高危患者胆红素及尿酸水平的检测，及早提出干预措施，从而可以防止恶性心血管事件的发生。

［1］Schwertner HA，Jackson WG，Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，1994，40:18-23.

［2］Lingenhel A，Kollerits B，Schwaiger JP，et al.Serum bilirubin levels，UGT1A1 polymorphisms and risk for coronary artery disease［J］.Exp Geontol，2008，43:1102-1107.

［3］Yeh Y，Doupis J，Rahangdale S，et al.Total serum bilirubin does not affect vascular reactivity in patients with diabetes［J］. Vasc Med，2009，14:129-136.

［4］Mayer M.Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，2000，46:1723-1727.

［5］Kawamura K，Ishikawa K，Wada Y，et al.Bilirubin from heme oxygenase-1 attenuates vascular endothelial activation and dysfunction［J］.Arterioseler Thromb Vasc Biol，2005，25: 155-160.

［6］Morita T.Heme oxygenase and atherosclerosis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25:1786-1795.

［7］Kanellis J，Watanabe S，Li JH，et al.Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated-protein kinase and cyclooxygenase-2［J］.Hypertension，2003，41:1287-1293.

Correlation of serum levels of bilirubin and uric acid w ith coronary heart disease

Lu Xin，Bai Yurong，Ma Huili，Gao Guojie，Jin Zhitao，Liu Shenglin，Hu Taohong.
Department of Cardiology，the Second Artillery General Hospital of PLA，Beijing 100088，China

Objective To study the correlation of serum levels of bilirubin and uric acid with coronary heart disease.M ethods According to the results of coronary angiography，225 patients with coronary heart disease were enrolled as CHD group，and another 206 non-CHD subjects as control group. Serum levels of total bilirubin，direct bilirubin，indirect bilirubin，uric acid and blood lipids were measured，compared and analyzed among all groups.Results Compared with control group，serum levels of total bilirubin，direct and indirect bilirubin were significantly decreased［(11.16±2.12)μmol/L vs.(16.45 ±2.36)μmol/L，(2.53±1.21)μmol/L vs.(3.35±2.11)μmol/L and(7.63±2.48)μmol/L vs. (9.52±3.27)μmol/L，respectively，all P＜0.01］，and serum uric acid，total cholesterol，triglyceride and low density lipoprotein-cholesterol significantly increased［(369.82±95.62)μmol/L vs.(302.69± 72.53)μmol/L，(5.13±1.48)mmol/L vs.(4.35±1.32)mmol/L，(1.65±0.23)mmol/L vs.(1.12 ±0.17)mmol/L and(3.26±1.24)mmol/L vs.(2.59±1.06)mmol/L，respectively，all P＜0.01］in CHD group.Conclusions Decrease of serum bilirubin level and increase of serum uric acid level are related to occurrence of coronary heart disease.

Coronary artery disease； Bilirubin； Uric acid

Hu Taohong，Email:Hutaohong2010@163.com

2013-09-02)

(本文编辑:谭潇)

10.3969/j.issn.1007-5410.2014.02.005

100088北京，中国人民解放军第二炮兵总医院心内科

胡桃红，电子信箱:Hutaohong2010@163.com