李　康　综述　胡伟新　审校

别嘌呤醇广泛用于痛风、高尿酸血症，包括慢性肾脏病伴高尿酸血症的治疗，但0.1％～0.4％的患者服药后会出现严重皮肤过敏反应[1，2]。尽管其发生率低，但死亡率高。

近年来，且由于肥胖、肾功能不全及高血压发病率逐年上升，高尿酸血症及痛风的发病率也随之上升，因此大量使用别嘌呤醇，可能导致严重皮肤过敏反应甚至死亡的发生率升高。故明确别嘌呤醇过敏反应的风险因素，寻找预测别嘌呤醇过敏反应的标记物显得尤为重要。近来研究发现HLA-B*5801基因型与别嘌呤醇诱导的严重皮肤过敏反应密切相关[2]，最新的美国临床药理学治疗指南[3]也提出有必要在口服别嘌呤醇之前检测患者HLA-B*5801基因型，而该基因型在发生过敏反应的亚洲人群中阳性率更高，因此更有必要检测。同时研究还发现别嘌呤醇剂量、肾功能不全及利尿剂的合用等也是别嘌呤醇诱导的皮肤过敏反应的风险因素。

别嘌呤醇过敏反应的临床表现

约2％服别嘌呤醇的患者临床出现轻重不一的皮肤过敏反应[1]，从轻度的斑丘疹(MPE)到严重皮肤过敏反应(SCARs)。其中MPE主要表现为对称性的皮肤红斑或丘疹，通常不累及黏膜。而严重皮肤过敏反应相对罕见，发生率约0.1％～0.4％[1，2]，包括药物高敏反应综合征(DRESS)，中毒性表皮坏死松解症(TEN)和Stevens-Johnson综合征(SJS)。其中SJS和TEN被认为是同一种疾病发展的不同阶段，表现为皮肤或黏膜上累及不同比例体表面积的快速发展的斑疹和靶样皮损，SJS较为局限，累及<10％的体表面积，而TEN更为严重，累及≥30％的体表面积，SJS/TEN介于二者之间，累及10％～30％的体表面积。DRESS是指除皮疹(包括TEN，SJS，多形性红斑、弥漫性斑丘疹或剥脱性皮炎)外，还常伴发热、淋巴结肿大及血液系统异常(如嗜酸性粒细胞增多、非典型性淋巴细胞增多)，并导致及以下至少一种疾病：急性肝细胞损伤、肺炎、心包炎及肾炎。既往研究显示SJS、TEN和DRESS的死亡率分别为1％～5％、30％和10％[4]。别嘌呤醇的广泛应用及SCARs的高死亡率提示，寻找预测过敏反应发生的标记物非常必要。

HLA-B*5801基因型与别嘌呤醇过敏反应发病机制

既往有多项研究对别嘌呤醇过敏反应机制进行了探讨。……