苏秦，陈晓敏

作者单位： 315000宁波,宁波大学医学院（苏秦）；宁波市第一医院（陈晓敏）

随着生活水平的提高，高尿酸血症发病率逐年增长。近年来研究发现高尿酸血症与冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性心力衰竭及高血压等疾病的发生密切相关。因此，降尿酸治疗在心血管疾病中的应用受到广泛关注[1]。别嘌呤醇用于治疗痛风已有50多年历史，作为黄嘌呤氧化酶底物的抑制剂，其主要通过阻断次黄嘌呤代谢产物尿酸的产生，从而起到缓解高尿酸血症的作用[2]。既往研究发现，黄嘌呤氧化酶除了调控嘌呤分解代谢产生尿酸，还参与了血管氧化应激反应；且大量研究发现血管氧化应激反应可能产生内皮细胞功能障碍，进而导致动脉粥样硬化和血管钙化[3]。因此别嘌呤醇可能成为一种潜在治疗心血管疾病的临床选择。

1 别嘌呤醇与冠状动脉粥样硬化性心脏病

冠心病是冠状动脉粥样硬化病变而引起血管狭窄或阻塞，造成心肌缺血缺氧或坏死的心脏病。黄嘌呤氧化酶一方面利用分子氧作为底物进行氧化反应，导致局部储备氧的消耗；另一方面还可通过氧化应激进一步导致缺血心肌ATP的消耗，且氧化应激可使心肌线粒体电子传递链失活[4]。别嘌呤醇主要通过抑制黄嘌呤氧化酶，减少心肌氧耗及心肌ATP的消耗，从而改善心肌缺血状态。Ekelund等[5]在动物模型中首次提出了黄嘌呤氧化酶抑制剂可作为抗缺血工具的潜在作用；在心肌缺血的动物模型中，别嘌呤醇的使用与腺嘌呤核苷酸水平（ATP、ADP和AMP）的增加及缺氧期间功能活动的改善有关[6]。……