刘　熹　综述　余　晨　审校

急性肾损伤和慢性肾脏病发病率逐年升高，患者进展至终末期肾病需维持性透析治疗，其病死率高，且加重社会负担。肾脏移植存在器官短缺、免疫排斥反应等问题，故需寻找更好的治疗方法。诱导性多能干细胞(iPSC)可定向分化为肾系细胞，参与肾脏损伤后的修复，且其来源于体细胞，取材简便，无明显免疫排斥反应，避免伦理学争议，因而在肾脏再生领域最具发展前景。

干细胞分类及比较

干细胞是一类具有高度增殖和多系分化能力的细胞。干细胞根据分化潜能大小分为多能干细胞和多功能成体干细胞(图1)[1]。多能干细胞包括胚胎干细胞(ESC)和iPSC，可分化为内、中、外三胚层细胞。多功能成体干细胞包括间充质干细胞(MSC)、造血干细胞(HSC)和生殖细胞。获取ESC需毁损胚胎，细胞来源受限，体内注射可致畸胎瘤。MSC及HSC体外培养、扩增相对容易，但其分化潜能较ESC和iPSC减弱。

图1　干细胞种类及分化潜能[1]

iPSC的产生及鉴定

2006年，Yamnaka研究小组从24个候选基因中筛选出四个基因：Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4，应用逆转录病毒将这4个基因的cDNA导入小鼠成纤维细胞，转染后的成纤维细胞在ESC培养环境中生长成胚胎干细胞样集落，并表达ESC绝大部分标志基因，移植入裸鼠皮下可形成畸胎瘤，具有内、中、外三胚层细胞特征，植入胚泡可形成小鼠胚胎，因此被命名为iPSC[2]。2007年,该小组应用相同的转录因子将人类皮肤成纤维细胞诱导为iPSC[3]。iPSC体积小，核/质比高，细胞排列紧密，表达ESC内源性基因Oct4，Sox2，Nanog，Lin28，DPPA4，同时表达ESC标志性抗原，如肿瘤识别抗原TRA-1-81、TRA-1-60，阶段特异性胚胎抗原SSEA3和SSEA4，其DNA甲基化模式及组蛋白修饰情况与ESC相似。……