在HER2过表达乳腺癌细胞中曲妥珠单抗抵抗的分子机制

2012-11-24万广稳刘晶晶徐广甍乔士兴

中国实验诊断学 2012年11期

万广稳，张研，刘斌，刘晶晶，徐广甍，乔士兴

（吉林大学第二医院，吉林长春130041）

乳腺癌是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，随着环境、饮食及生活习惯等的改变，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势。研究结果显示在25%－30%的乳腺癌中存在HER－2基因异常扩增及其蛋白的过度表达［1，2］。HER－2阳性的乳腺癌患者恶性程度高，预后差，该指标已成为评价乳腺癌预后的重要指标。

目前靶向HER－2进行基因治疗方法有多种，如RNA干扰（RNAi）、反义寡核苷酸、抗HER－2疫苗、酪氨酸激酶抑制剂、细胞内单链抗体等，其中应用临床并证明有效的药物是曲妥珠单抗（TZB），其对HER－2阳性乳腺癌的治疗是革命性的成果，即使化疗无效的乳腺癌患者应用TZB治疗仍部分有效，曲妥珠单抗联合放化疗大大提高了HER－2阳性乳腺癌的有效率，延长了患者的生存时间及减少复发率。目前我们通常根据免疫组化所测定的HER2蛋白表达情况或原位荧光杂交（FISH）所测定的HER2基因扩增情况，来选择是否采用曲妥珠单抗治疗。然而，即使是HER2高表达或基因扩增的患者，曲妥珠单抗有效率也仅为12%－34%，许多患者在接受治疗的12个月内出现疾病进展，如何提高曲妥珠单抗的有效率是目前需要解决的问题。近来国外研究表明，自噬具有保护乳腺癌细胞免遭化疗、缺氧、代谢应激等导致的细胞死亡作用，本实验通过RNAi减少微管相关蛋白1轻链3－β（LC3）表达来证明是否可以提高TZB对乳腺癌细胞生长抑制作用。