的士宁与MK801共同作用改善大鼠脑缺血再灌注后学习记忆能力缺陷

2012-07-13涂静宜周彩凤王瑞敏

华北理工大学学报(医学版) 2012年5期

朱莹涂静宜张熙周彩凤刘斌王瑞敏*

(河北联合大学医学实验研究中心，①附属医院河北唐山 063000)

脑血管疾病是严重危害人类健康的三大疾病之一，具有高发病率、高致残率和高病死率的特点，是中老年人致死和致残的主要疾病。缺血使细胞供氧减少引起突触间隙谷氨酸浓度显著增加，导致对突触后受体的过度刺激，特别是NMDA受体亚型。造成突触后神经元的大量Ca2+内流，通过激活各种胞内酶而使细胞死亡［1］。缺血缺氧后神经元释放大量兴奋性氨基酸，通过激活兴奋性氨基酸NMDA受体而引起神经元内的钙离子超载，是神经元缺血缺氧性损伤的重要机制［2］。MK801是NMDA受体的非竞争性阻断剂，整体动物实验研究显示，MK801可以有效减轻脑的缺血性损伤，但也有相反报道［3，4］，本实验室研究表明缺血后单独给予MK801对神经元损伤无明显保护作用。

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂能有效保护局部缺血的大脑组织［5］，它在抑制脑部某些区域高水平谷氨酸影响的同时，又能相对保持脑部其他区域正常神经递质的传递，且没有其他NMDA受体拮抗剂普遍存在的细胞空泡化的现象［6］。士的宁(strychnine)能特异性阻断甘氨酸与其受体的结合。本研究采用缺血后尾静脉注射甘氨酸及其拮抗剂的士宁，研究其形态学及学习记忆能力的改变旨在探讨其在海马神经元缺血损害中的作用，为缺血性脑损害探索新的治疗途径。