吴 聪，朱丽丽，施用晖，，乐国伟，，*

(1.食品科学与技术国家重点实验室，江苏无锡 214122;

2.江南大学食品学院，食品营养与功能因子研究中心，江苏无锡 214122)

奥曲肽对高脂诱导不同程度肥胖小鼠自由基和血糖的影响

吴 聪1，朱丽丽2，施用晖1，2，乐国伟1，2，*

(1.食品科学与技术国家重点实验室，江苏无锡 214122;

2.江南大学食品学院，食品营养与功能因子研究中心，江苏无锡 214122)

目的:研究奥曲肽对高脂诱导不同程度肥胖小鼠自由基(ROS)和血糖(BG)的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠80只，分为正常(control)、高脂(HFD)两组，饲喂5w后将HFD组分为肥胖(Obesity，OB)、高脂中体重(Middle Weight，MW)、肥胖抵抗(Obesity Resistance，OR)三组，每组各取8只分别腹腔注射奥曲肽(OCT，20μg/kg)和0.9%生理盐水0.1mL，注射10min后小鼠断尾取血测ROS和BG。小鼠称重后处死，取腹部脂肪称重并计算腹脂率。结果:饲喂5w后，与正常组相比，OB组小鼠体重显著增加，OR组显著降低(p＜0.05)，OB、MW、OR组小鼠腹脂重、腹脂率均显著增加(p＜0.05);OR组小鼠血ROS与正常组相比显著升高(p＜0.05)，注射OCT之后，各组小鼠血ROS与注射NS相比均有所降低(p＞0.05);OR、MW、OB组小鼠BG与正常组相比显著升高(p＜0.05)，注射OCT之后，OB、MW、OR组小鼠BG与注射NS相比均显著下降(p＜0.05)。结论:饲喂5w的高脂饲料后小鼠出现了肥胖和肥胖抵抗，血ROS升高，其中肥胖抵抗组ROS显著升高，BG显著升高，OCT通过降低血ROS水平而显著降低高脂饲养组小鼠BG。

奥曲肽，高脂，肥胖，自由基，血糖

高脂饮食会导致营养性氧化应激，导致胰岛素抵抗、肥胖等代谢综合症的发生［1－2］。生长抑素是一种在体内主要起抑制作用的激素，本文主要研究了生长抑素类似物奥曲肽对高脂诱导不同程度肥胖小鼠自由基和血糖的影响。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

奥曲肽 购于无锡市第四人民医院;其余试剂均为国产分析纯。

MP1－B多参数化学发光分析测试系统 西安瑞迈分析仪器公司。

1.2 实验动物

清洁级雄性 C57BL/6小鼠80只，分为正常(control，16 只)、高脂(HFD，64 只)两组，正常和高脂饲料配方如表1所示。饲喂5w后将HFD组分为肥胖(Obesity，OB组，前25%体重小鼠，16只)、高脂中体重(M iddle Weight，MW组，中间50%体重小鼠，32只)、肥胖抵抗(Obesity Resistance，OR 组，后25%体重小鼠，16只)，每组各取8只分别腹腔注射奥曲肽(OCT，20μg/kg)和 0.9% 生理盐水 0.1m L，注射10m in后小鼠断尾取血测自由基(ROS)和血糖(BG)。小鼠称重后断颈椎处死，取腹部脂肪称重并计算小鼠腹脂率。

表1 正常组和高脂组饲料配方

1.3 血自由基检测方法

参照鲁米诺化学发光法［3－4］测定，方法如下:取新鲜血25μL 稀释于855μL Krebs－Hepes(pH7.4)缓冲液中，加入20μL辣根过氧化物酶(HRP)(12.4U/m L)作为催化剂，混匀反应体系，启动发光后注射100μL鲁米诺(5mmol/L)于整个反应体系中，以发光强度峰面积表示自由基水平的高低。

2 结果与分析

2.1 5w时小鼠体重、腹脂重及腹脂率

由表2可知，饲喂5w后，OB组小鼠体重与正常组相比显著增加，差别有统计学意义(p＜0.05)，MW组小鼠体重与正常组相比变化不大，差别无统计学意义(p＞0.05)，OR组小鼠体重与正常组相比显著降低，差别有统计学意义(p＜0.05)。

饲喂5w后，OB组、MW组、OR组小鼠腹脂重与正常组相比显著增加，差别有统计学意义(p＜0.05)，其中OR组小鼠与MW组相比腹脂重显著增加，但差别无统计学意义(p＞0.05)。

饲喂5w后，OB组、MW组、OR组小鼠腹脂率与正常组相比显著增加，差别有统计学意义(p＜0.05)，其中OR组小鼠腹脂率处于OB组和MW组之间，与这两组相比差别无统计学意义(p＞0.05)。

2.2 注射OCT对高脂诱导不同程度肥胖小鼠血ROS的影响

由表3可知，OR组小鼠ROS与正常组相比显著升高，差别有统计学意义(p＜0.05)，注射OCT之后，各组小鼠血ROS与注射NS相比均有所降低，但差别无统计学意义(p＞0.05)。

2.3 注射OCT对高脂诱导不同程度肥胖小鼠BG的影响

由表4可知，OR组、MW组、OB组小鼠BG与正常组相比显著升高，差别有统计学意义(p＜0.05)，各组BG依次升高，差别有统计学意义(p＜0.05)，注射OCT之后，OB组、MW组、OR组小鼠BG与注射NS相比均显著下降，差别有统计学意义(p＜0.05)。

表2 小鼠体重、腹脂重及腹脂率(n=16±s)

表2 小鼠体重、腹脂重及腹脂率(n=16±s)

注:同行中不同字母标注表示显著性差异(p＜0.05);表3、表4同。

正常组OB MW OR体重(g) 27.36±1.23b 30.21±1.13c 27.47±0.91b 26.43±1.07a腹脂重(g) 0.52±0.14a 0.90±0.18c 0.69±0.17b 0.74±0.25b腹脂率 0.019±0.004a 0.030±0.006c 0.025±0.006b 0.027±0.009bc

表3 注射OCT对高脂诱导不同程度肥胖小鼠血ROS的影响(n=8，±s)

表3 注射OCT对高脂诱导不同程度肥胖小鼠血ROS的影响(n=8，±s)

正常组 正常组+OCT OB OB+OCT MW MW+OCT OR OR+OCT血ROS(106cd/mL) 1.60±0.21a 1.68±0.19ab1.77±0.33ab 1.64±0.23a 1.90±0.27ab1.77±0.33ab 1.99±0.25b 1.70±0.43ab

表4 注射OCT对高脂诱导不同程度肥胖小鼠BG的影响(n=8±s)

表4 注射OCT对高脂诱导不同程度肥胖小鼠BG的影响(n=8±s)

正常组 正常组+OCT OB OB+OCT MW MW+OCT OR OR+OCT BG(mmol/L) 7.53±0.17a 7.57±0.18ab 9.56±0.17f 9.13±0.30e 9.48±0.25ef 8.75±0.13d 8.36±0.36c 7.93±0.77b

3 讨论

Bernd等［5］报道，分泌性肽类激素如促黄体生成素释放激素、脑啡肽、血管紧张素、催产素可以清除过氧化氢自由基，预防低密度脂蛋白的过氧化，抑制脑细胞膜的脂质过氧化，它们可能是组成机体抗氧化防御体系重要的一部分。SS对消化功能的生理性调节主要是作为抑制因子，表现出对胃的运动以及胃、胰腺内、外分泌功能的明显的抑制作用［6－7］。经过5w的高脂饲料喂养后，HFD小鼠体重出现了不同的变化，其中OR组与正常组小鼠相比体重显著降低，但其腹脂重及腹脂率显著升高，说明OR组出现了营养过剩，能量均以脂肪的形式储存起来，供给机体其他组织器官的能量较少，影响了机体的生长。OB组小鼠在出现腹部脂肪堆积同时机体的生长并未受到影响，只是腹部脂肪堆积的速度较生长的速度快，可以看出在OR组和OB组之间存在着不同的脂肪代谢途径。

饲喂5w的高脂饲料后，小鼠血ROS出现升高，其中OR组小鼠血ROS显著升高，说明在OR组小鼠出现了严重的氧化应激，OB、MW、OR组小鼠BG显著升高，出现了糖代谢紊乱，而注射OCT之后，以上各组小鼠血糖均出现显著下降，说明OCT通过降低血ROS水平而显著降低高脂饲养组小鼠BG，改善高脂饲养小鼠的糖代谢紊乱。

［1］沈秀华，蔡威，汤庆娅，等.营养性肥胖大鼠氧应激水平的改变［J］.卫生研究，2007，36(4):440－442.

［2］Goodarzi MT，Varmaziarl，Navidi A A，et a1.Study of oxidative stress in type2 diabetic patients and its relationship with glycated hemoglobin［J］.Saudi Med J，2008，29:503－506.

［3］Esfandiari N.Utility of the nitroblue tetrazolium reduction test for assessment of free radical production by seminal leukocytes and spermatozoa［J］.Andrology，2003，24:862－869.

［4］Li Y，Zhu H，Michael A.Detection of mitochondria－derived free radical production by the chemilumigenic probes lucigenin and luminol［J］.Biochim Biophys Acta，1999，1428:1－12.

［5］Bernd Moosmann，Christian Behl.Secretory Peptide Hormones Are Biochemical Antioxidants:Structure－Activity Relationship［J］.Mol Pharmacol，2002，61(2):260－268.

［6］Patel Yc.Somatostatin and its receptor family［J］.Frontiers in Neuroendocrinology，1999，20:157－198.

［7］Van Op Den Bosch J，Adriaensen D，Van Nassauw L，et al.The role(s)of somatostatin，structurally related peptides and somatostatin receptors in the gastrointestinal tract:a review［J］.Regulatory Peptides，2009，156:1－8.

Effect of octreotide on free radicals and blood glucose of various degrees of obesity induced by high－fat diet in mice

WU Cong1，ZHU Li－li2，SHI Yong－hui1，2，LE Guo－wei1，2，*

(1.The State Key Laboratory of Food Science and Technology Jiang Nan University，Wuxi214122，China;
2.Jiangnan University，School of Food Science and Technology，the Study Center of Food Nutrition and Functional Factors，Wuxi214122，China)

Objective:To study the effects of octreotide on free radicals and blood glucose of various degrees of obesity induced by high－fat diet in mice Method:80 of Male C57BL/6 mice were assigned to two groups:the control group(n=16)were administrated with an ordinary diet;the HFD group(n=64)were fed with high fat diet，after 5 weeks feeding，the HFD group were divided into three groups:the OB group(Obesity，n=16，the top 25%body weight)，the MW group(Middle Weight，n=32，the middle 50%of body weight)，the OR group(Obesity Resistance，n=16，the last 25%body weight)，8 mice in each group were injected by intraperitoneal injection of octreotide(OCT，20μg/kg)and 0.9%saline 0.1m L，10m in after injection，free radical(ROS)and blood glucose(BG)were determined.After weighting，all the mice were sacrificed by being broken cervical vertebrae，the weights of abdominal fat in were recorded and the abdominal fatpercentages were calculated.Results:After5 weeks feeding，com pared with the normal group，The body weight of mice in OB group significantly increased，and the OR group significantly decreased(p ＜0.05)，the abdominal fat weight and fat rate in OB，MW and OR group significantly increased com pared with the normal group(p＜0.05);the blood ROS level of mice in OR group significantly increased com pared with the normal group(p ＜0.05)，after injection of OCT，the blood ROS level decreased com pared with injection with NS(p ＞0.05);the BG of mice in OR，MW and OB group significantly increased com pared with the normal group(p ＜0.05)，the blood ROS level decreased compared with injection with NS(p ＞0.05).After injection of OCT，The BG of mice in OB、MW and OR group significantly decreased Compared with the injection of NS(p ＜0.05).Conclusion:5 weeks high－fat diet leads obesity and obesity resistance to mice.Increase ROS level of whole blood，with significantly increase in obesity－resistant group，significantly increase inBG，injection of OCT significantly decrease BG.Levelby reducing the level of blood ROS in mice fed with high－fat diet.

octreotide;high－fat diet;obesity;free radicals;blood glucose

2010－07－01 *通讯联系人

吴聪(1986－)，女，硕士研究生，研究方向:营养代谢与调控。

国家自然科学基金(30571347)。

TS201.4

A

1002－0306(2011)07－0389－03