徐全臣，陈秀娟，王志国，刘梦东，耿新杰

(青岛大学医学院附属医院，山东青岛266003)

羧甲基壳聚糖(CM-C)是壳聚糖的水溶性衍生物，其可溶可吸收的特性作为成膜载体已经越来越受到人们的重视。研究显示，以CM-C为载体，奥硝唑为主药制成的缓释药膜，质量控制可靠，抑菌性和缓释性能良好［1，2］。为了保证该药膜用于人体时安全，2009年12月～2010年10月，我们按照国家规定，对药膜进行了生物安全性评价。

1 材料与方法

1．1 材料 实验动物为6周龄左右健康昆明小鼠10只，雌雄各半，体质量17～23 g，由青岛市药品检验所提供。白色豚鼠40只，体质量300～350 g，雌雄各半，由青岛市药检所实验动物中心提供。SPF级Wistar大鼠10只，雌雄各半，由山东大学医学院实验动物中心提供。实验细胞为V79细胞(中国仓鼠肺成纤维细胞)，由中国科学院上海生物科学院细胞资源中心提供。

1．2 方法

1．2．1 药膜的制备 取 CM-C 1．6 g，溶于40 ml纯化水中，配成4%的溶液;取高聚合物聚乙烯醇(PVA)1．6 g，溶于40 ml纯化水中，配成4%的PVA溶液。将两种溶液混合，加入甘油1 ml后搅拌4 h，加入0．48 g奥硝唑，继续搅拌4 h，然后把共混液倒入一底面光滑的圆形金属槽中。放入烘箱50℃烘干，12 h后取出即得药膜。所制药膜厚0．3 mm，可分切出任意大小形状。乙醇消毒后装入密封袋中保存。扫描电镜观察见药膜呈蜂窝状，孔隙均匀，直径约 3 μm 。

1．2．2 急性毒性实验 昆明小鼠10只，随机分为实验组和对照组，每组5只;实验组于尾静脉恒速注射载体浸提液50 ml/kg、对照组注射同批号灭菌生理盐水50 ml/kg，于注射后 4、24、48、72 h 观察动物有无轻、中、重度毒性反应或死亡情况。……