李晓昱 梁晓飞 朱明洁 孙彦明 段友容

上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤研究所，上海交通大学肿瘤研究所, 上海 200032

基因疗法是治疗肿瘤的新手段［1-2］。但目前面临的主要障碍是缺乏合适的基因治疗载体［3-4］。由于病毒性基因载体存在导向性差、携带能力低、免疫原性和潜在致瘤性等缺点［5］。因此，针对其缺点研制非病毒载体近来成为研究的热点，主要包括真核细胞表达质粒载体、阳离子聚合物［6-7］、阳离子脂质体［8］和聚合物嵌段共聚物等。

壳聚糖是一种天然无毒的多糖，具有良好的生物降解性和生物相容性，并通过吸附DNA保护其免受酶的降解［2］。壳聚糖骨架上丰富的氨基和羟基使其易于化学修饰，有利于进一步提高递送基因的效率［9］。已有许多体内外实验证实，壳聚糖及其衍生物是非病毒基因载体的合适材料［10］。含有长链烷基的亲水性羧甲基壳聚糖季铵盐具备了更好的溶解性和乳化性。这些性状的改变，使其更加适合作为基因转染材料。

本研究在模拟普通的阳离子脂质体基因转染系统的基础上，将脂质体技术与纳米聚合物胶束技术相结合，构建新型阳离子高分子脂质体(CPL)系统，并将其作为基因载体，探讨其基因转染效率及动物体内分布，争取最大限度地提高载体的基因转染效率。其中CPL采用以壳聚糖季铵盐为主体，选取长链不同烷基数目的壳聚糖季铵盐，探讨不同结构的壳聚糖季铵盐对转染效率的影响。本研究通过检测CPL纳米粒在3种不同荷瘤裸鼠体内的分布，为非病毒载体的基因转染和基因治疗提供有科学价值的实验数据。……