张 钧 景绍武 王雅棣 高晓培

Lambert-Eaton综合征(Lambert-Eaton综合征,LES)又称类重症肌无力综合征，是1种以自主神经元和神经肌接头末梢的突触前膜乙酰胆碱的释放减少，导致神经-肌肉传导不良为特征的神经肌肉失调性疾病[1]。LES多与恶性肿瘤，尤其是小细胞肺癌有关，主要表现为四肢近端的躯干肌肉无力(下肢症状重于上肢)，消瘦和易疲劳，行动迟缓，偶见眼外肌和延髓支配肌肉受累[2]。这些临床表现既不是由原发病灶引起，也非转移或浸润周围器官或组织所致，极易误诊为重症肌无力或格林巴利综合征，从而延误治疗。现将我院收治的1例以LES为首发症状的小细胞肺癌分析如下。

1 病例报告

男性，55岁，因四肢酸胀、乏力3个月，咀嚼无力2月余，咽部异物感2个月，纵膈淋巴结活检确诊为小细胞肺癌4天入院。患者3个月前无明显诱因出现四肢酸胀、乏力，以双下肢为重，晨重暮轻，症状进行性加重，继而出现咀嚼无力，无咳嗽、咳痰，无头疼、头晕、呕吐等。当地医院对患者进行风湿因子、肌电图检查，结果均无异常，新斯的明实验结果为阴性。2个多月前出现咽部异物感来我院就诊，胸部CT示：右肺下叶结节，纵膈肿大淋巴结。患者拒绝进一步检查，就诊于解放军301医院，肌电图示：低频递减，高频递增。口服溴吡斯的明60 mg/次，3次/日，效果不佳。PET/CT显示：右肺下叶外基底段实性结节，大小1.6 cm×0.8 cm，局部可见轻微放射性摄取SUVmax 2.65。纵膈内右中间段支气管旁肿大淋巴结，放射性浓聚SUVmax 11.7。经食管纵膈淋巴结穿刺活检，可见恶性肿瘤细胞，符合小细胞癌改变。患者为治疗再次来我院，当时查体双下肢肌力Ⅲ级，先给予卡铂+足叶乙甙方案化疗1个周期。期间采用胆碱酯酶抑制剂并结合免疫抑制剂稳定病情，双下肢肌力有所恢复。遂转入外科接受手术治疗，术后病理检查证实为小细胞肺癌。现患者双下肢肌力已恢复至Ⅳ级。

2 讨论

肺癌的临床表现非常复杂，大致可归纳为原发灶、局部浸润、远处转移、非转移性肺外表现四大类。非转移性肺外表现系指由肺癌细胞产生的某些特殊的激素、抗原、酶或代谢产物所引起的临床症状，又称副癌综合征。这些临床表现可出现在肺癌被发现之前，因此极易被忽视。

有报道仅有3%～6%的小细胞肺癌合并LES，但60%的LES由小细胞肺癌引起[3]。多数LES患者可检测到抗电压门控的Ca2+通道抗体，其作用机制为与运动神经末梢上的P/Q型Ca2+通道结合，减少了神经末梢突触膜上的Ca2+通道数量，进而影响了突触前膜乙酰胆碱的释放，因此LES被认为是1种获得性自身免疫性疾病[4]。LES虽与重症肌无力在症状上有相似之处，但也有明显的区别：①临床表现不同。重症肌无力患者活动后加重，休息后减轻，有朝轻暮重的特点；而LES患者则是朝重暮轻，活动后肌力有所恢复。②新斯的明试验反应不同。抗胆碱酯酶药物如新斯的明、吡斯的明对重症肌无力疗效显著，而对LES几乎无效。③肌电图表现不同。重症肌无力患者当受到重复的电刺激时，肌电图可见波幅衰减在10%以上，而LES则相反，当肌肉受到重复电刺激时可见波幅递增。④病变部位不同。重症肌无力常合并胸腺瘤，受累的肌群多是呼吸肌和颅神经支配的骨骼肌如眼外肌等，而LES常合并小细胞肺癌，受累的肌群多是近端肌群如骨盆和大腿肌。LES很少因呼吸肌麻痹而死亡，在切除原发肿瘤后神经症状可消失[4]。因此临床上对于不明病因肌无力患者应及时进行胸部影像学检查，如能早期发现，并及早治疗伴发的恶性肿瘤，患者的生存率可能将大大提高。

[1] 王 粲,张 婧.Lambert-Eaton综合征伴肺癌误诊1例分析〔J〕.中国误诊学杂志,2009,9(12):2787.

[2] Zivaljevic M,Popovic S,Vujkov T.Lambert-Eaton myasthenic syndrome-a rare manifestation of paraneoplastic syndrome in ovarian cancer-case report〔J〕.Med Pregl,2005,58(9～10):495.

[3] 徐凯峰,李龙芸,高 延,等.小细胞肺癌合并Lambert-Eaton综合征〔J〕.中国肺癌杂志,2000,3(5):363.

[4] Martin-Moutot N,de Haro L,Seagar M.Dosage and specificity of anti-calcium channel antibodies in Lambert-Eaton myasthenic syndrome〔J〕.Rev Neurol(Paris),2004,160(5 Pt2):S28.