韩正芳

[摘要] 目的 探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗早期输卵管妊娠的疗效,并讨论其预后。方法 2003年6月～2008年6月住院治疗的早期输卵管妊娠的患者90例,45例采用米非司酮联合甲氨蝶呤为联合治疗组(A组),45例以甲氨蝶呤单独治疗为对照组(B组),观察两组疗效,讨论A组预后。结果 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗早期输卵管妊娠的成功率明显提高,包块缩小率、平均住院日均优于B组,预后良好。再次宫内妊娠机会高。结论 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠效果好,值得推广。

[关键词] 米非司酮; 甲氨蝶呤; 输卵管妊娠

[中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-185-02

近年来异位妊娠的发生率呈上升趋势,异位妊娠是妇产科常见的急腹症,发病率约1%,是孕产妇主要死亡原因之一。以输卵管妊娠最常见,占异位妊娠95%左右。其中壶腹部妊娠最多见,约占78%,其次为峡部、伞部、间质部妊娠较少见。随着现代诊断水平的提高,早期诊断率也明显提高。虽然腹腔镜近年大力推广,但保守治疗仍主要用于早期输卵管妊娠要求保留生育能力的育龄患者。甲氨蝶呤治疗早期输卵管妊娠是目前常用方法。为探讨米非司酮联合甲氨蝶呤治疗早期输卵管妊娠的效果,对我院2003年6月～2008年6月治疗早期输卵管妊娠保守治疗90例报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我院2003年6月～2008年6月住院治疗的早期输卵管妊娠要求保留生育能力的年轻患者90例纳入标准;均符合下列条件:①无药物治疗的禁忌证,肝、肾功能正常,患者自愿要求保守治疗;②输卵管妊娠未发生破裂或流产;③输卵管妊娠包块直径≤4cm,无胎心搏动;④血β-HCG﹤2000U/L;⑤无明显内出血[1]。

1.2 方法

所有患者均住院治疗,治疗期间均为I级护理,按给药方法分为两组。米非司酮联合甲氨蝶呤为联合治疗组(A组),甲氨蝶呤单独治疗为对照组(B组),A组45例:米非司酮50mg口服,前后空腹2h,12h一次,连用3d,同时甲氨蝶呤按0.4mg/(kg·d)肌注,一天1次,连用5d[4]。B组45例:单独用甲氨蝶呤0.4mg/(kg·d)肌注,一天1次,连用5d。治疗期间注意腹痛及阴道出血及生命体征变化。在治疗第4、7日各测血β-HCG一次。如果连续下降或下降≥15%,以后每周测血β-HCG直至降至5U/L。在甲氨蝶呤治疗期间,注意应用B超和β-HCG进行严密监护,并注意患者的病情变化及药物毒副反应。用药1~2周B超检测包块大小情况一次,常规复查血常规、肝肾功能。

1.3 疗效观察

成功:①血β-HCG连续下降或下降≥25%;②3周B超及妇科检查盆腔包块缩小≥40%;③子宫直肠窝积液消失或者减少﹥60%;④腹痛缓解或消失、阴道流血减少或停止者为显效,生命体征稳定。失败:用药后血β-HCG持续下降不明显或升高,患者出现腹痛或腹痛加剧,输卵管破裂症状,盆腔包块增大,或者妊娠囊破裂引起腹腔内出血增多,最终以手术治疗[2]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10.0软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验。检验标准:α= 0.05。

2结果

2.1 两种方法治疗后疗效比较

B组34例治愈,11例失败病例第4、7下降天血β-HCG﹤15%出现急腹症腹痛、腹痛加剧改为立即手术。A组41例成功,4例失败病例中2例出现急腹症腹痛、腹痛加剧手术,2例血β-HCG持续上升,B超示包块增大,1例可见胎心博动,2例均改为手术。见表1。

2.2 两组副反应情况

B组副反应发生率20%(9/45);7例胃肠道反应;2例口腔溃疡,经对症治疗后症状消失。A组副反应发生率24.4%(11/45),9例胃肠道反应,1例口腔溃疡,1例肝功不正常,经对症处理后症状消失。两组副反应发生率无明显差异性,两组病例无一例骨髓抑制反应。

3 讨论

米非司酮是合成类固醇,其结构类似炔诺酮,与孕酮的亲和力较黄体酮高5倍,因其能竟争性地与蜕膜的孕激素受体结合抑制孕酮的活性致使绒毛组织发生退变,蜕膜发生萎缩性坏死,导致胚胎死亡。甲氨蝶呤作为抗代谢药是叶酸的拮抗剂能抑制二氢叶酸还原酶,干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸,使DNA合成受阻抑制滋养细胞增值,破坏绒毛,使胚胎组织坏死、脱落,而使异位妊娠胚胎停止发育,终为吸收[3]。在研究中甲氨蝶呤、米非司酮联合治愈率为91%,治愈率明显提高,血β-HCG转阴时间明显减少,包块缩小率,平均住院日均优于B组,故是保守治疗输卵管妊娠值得推广的一种方法。

异位妊娠的发生率有逐年上升趋势,日渐趋于年轻化。异位妊娠早期诊断率明显提高,输卵管妊娠在流产或破裂前确诊者增多。对于早期确诊为异位妊娠,未破裂或流产型患者,有生育要求特别是对于仅剩一侧输卵管的患者,采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗,安全、有效、副作用小;治疗方法简单易行,无创伤,并发症少,住院时间短,住院费用少,减轻患者的痛苦;再次宫内妊娠机会高,患者容易接受,值得广泛应用。

异位妊娠的病因主要是输卵管炎症[4]。近年来人工流产率升高,特别是未婚女孩,往往人流后感染引起输卵管周围炎,造成输卵管周围粘连,输卵管扭曲,管腔狭窄,蠕动减少,影响受精卵运行,造成异位妊娠。故认为甲氨蝶呤联合米非司酮治疗成功后,应再配合中药治疗,以活血化瘀,促进包块吸收,改善异位妊娠部位与周围组织的粘连,真正改善异位妊娠的预后,对患者以后的生活更为有利。

[参考文献]

[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 第7版. 北京:人民卫生出版社,2008:105-110.

[2] 刘玉秋. 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的临床观察[J]. 中国妇幼保健,2008,23(12):34.

[3] 杨雪,谭笑梅. 甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效比较及适应症选择[J]. 中国妇幼保健,2008,23(12):35.

[4] 曹泽毅. 中华妇产科学[J]. 北京:人民卫生出版社,1999:1324-1327.

(收稿日期:2009-04-11)