李青 魏代香

【摘要】 目的 探究噻托溴銨吸入粉剂联合小剂量阿奇霉素治疗稳定期支气管扩张症的效果。方法 40例稳定期支气管扩张症患者， 采用双色球分为对照组和实验组， 每组20例。对照组患者应用常规阿奇霉素治疗， 实验组患者应用噻托溴铵吸入粉剂联合小剂量阿奇霉素治疗。观察并对比两组患者治疗前后肺功能指标[用力呼气量（FEV）、用力肺活量占预计值的百分比（FVC%）]水平及疗效。结果 治疗后， 实验组痊愈11例， 有效6例， 无效3例， 总有效率85.00%;对照组痊愈6例， 有效5例， 无效9例， 总有效率55.00%;实验组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组FEV、FVC%对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 实验组FEV、FVC%均高于治疗前， 且高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;对照组FVC%高于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）， FEV与治疗前对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用噻托溴铵吸入粉剂联合小剂量阿奇霉素治疗稳定期支气管扩张症效果明显， 值得在临床上推广使用。

【关键词】 噻托溴铵吸入粉剂;阿奇霉素;稳定期支气管扩张症;疗效观察

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.006

【Abstract】 Objective   To investigate the effect of tiotropium bromide inhalation powder combined with low-dose azithromycin in the treatment of stable bronchiectasis. Methods   A total of 40 stable bronchiectasis patients were divided by two-color ball method into control group and experimental group， with 20 cases in each group. The control group was treated with azithromycin conventionally， and the experimental group was treated tiotropium bromide inhalation powder combined with low-dose azithromycin. Observation and comparison were made on lung function index [forced expiratory volume （FEV） and percentage of forced vital capacity （FVC%） ] and efficacy between the two groups. Results   After treatment， the experimental group had 11 cure cases， 6 effective cases， and 3 ineffective cases， with total effective rate as 85.00%. The control group had 6 cure cases， 5 effective cases， and 9 ineffective cases， with total effective rate as 55.00%. The experimental group had higher total effective rate than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in FEV and FVC% between the two groups （P>0.05）. After treatment， the experimental group had higher FEV and FVC% than those before treatment and those in the control group after treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The control group had higher FVC% than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）， and there was no statistically significant difference in FEV comparing with that before treatment （P>0.05）. Conclusion   Tiotropium bromide inhalation powder compared with low dose azithromycin shows obvious effect in the treatment of stable bronchiectasis， and it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Tiotropium bromide inhalation powder; Azithromycin; Stable bronchiectasis; Efficacy observation

支气管扩张症是指因各种因素影响而导致的支气管壁肌肉和弹性组织破坏， 患者支气管出现病理性的扩张。发病后患者主要表现为慢性咳嗽、大量脓痰以及反复咯血[1]。如果患者炎症反应过于严重， 可能发展为气道高反应和气流阻塞， 严重时甚至会出现呼吸困难和发绀等症状。对于急性加重期患者， 采用抗生素进行治疗即可获得较好的治疗效果， 但如果患者病症处于稳定期， 则应当重点对患者的支气管功能进行调整， 减轻患者气道的炎症反应， 对于患者的治疗来说有一定的积极效果[2]。噻托溴铵吸入粉剂是一种新型的选择性M3受体拮抗剂， 在改善患者支气管症状的同时， 还能减轻患者的气道炎症， 对于患者的康复来说有积极意义。本次研究中， 探究将噻托溴铵吸入粉剂联合小剂量阿奇霉素应用于治疗稳定期支气管扩张症中的效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年10月～2018年4月本院收入的40例稳定期支气管扩张症患者， 所有患者不合并其他全身性疾病和器质性疾病， 患者家属对本次研究均知情， 且签署知情同意书。纳入标准：患者在入院时经临床诊断符合支气管扩张症;患者不合并其他全身性疾病和器质性疾病;患者在治疗前未采用阿奇霉素与其他抗生素开展治疗。排除标准：排除认知功能障碍患者;排除患有其他合并症或禁忌症患者;排除不签署知情同意书患者。采用双色球法进行分组， 红色球为对照组， 蓝色球为实验组， 每组20例。对照组男10例， 女10例;年龄43～76岁， 平均年龄（56.2±6.8）岁。实验组男9例， 女11例;年龄42～80岁， 平均年龄（55.9±8.0）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者在入院时均采用抗感染、止咳祛痰等常规治疗方案， 对其病症进行控制， 做好相应的对症处理。对照组患者应用常规阿奇霉素片进行治疗， 150 mg/次， 1次/d， 口服用藥。实验组患者应用噻托溴铵粉吸入剂联合小剂量阿奇霉素进行治疗， 噻托溴铵吸入粉剂用药方式为吸入用药， 1次/d， 18 μg/次;阿奇霉素片用药量为100 mg/次， 用药方式与对照组相同。所有患者均连续治疗6个月， 如果患者在治疗期间出现病症急性加重状况， 则可以根据患者具体状况加用抗生素或止咳化痰药物， 维持患者的治疗用药方案。

1. 3 观察指标及判定标准 观察并对比两组患者治疗前后肺功能指标（FEV、FVC%）水平及疗效。疗效判定标准：①痊愈：患者支气管扩张症状完全消失， 未见咳嗽、咳脓痰、咯血等症状， 患者呼吸困难症状完全消失;②有效：患者支气管扩张症状基本消失， 偶见咳嗽、咯血等症状， 但患者未见呼吸困难， 症状基本消失不影响患者正常生活;③无效：患者症状未见明显改善， 患者依旧存在咳嗽、咳痰和咯血等不良状况。总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者疗效对比 治疗后， 实验组痊愈11例， 有效6例， 无效3例， 总有效率85.00%;对照组痊愈6例， 有效5例， 无效9例， 总有效率55.00%;实验组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后肺功能指标水平对比 治疗前， 实验组FEV、FVC%分别为（1.14±0.81）L、（64.15±8.42）%， 对照组FEV、FVC%分别为（1.16±0.68）L、（64.78±8.61）%;两组FEV、FVC%对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 实验组FEV、FVC%分别为（1.78±0.24）L、（85.98±3.84）%， 对照组FEV、FVC%分别为（1.25±0.15）L、（75.14±4.25）%;实验组FEV、FVC%均高于治疗前， 且高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;对照组FVC%高于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）， FEV与治疗前对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

支气管扩张症是一种临床上十分常见的呼吸道病症， 这种病症主要是因慢性气道炎症而引起的一种支气管组织破坏症状， 患者表现为支气管发生不可逆性扩张， 临床症状主要以咳嗽和咳痰为主， 部分患者还可能出现咯血、呼吸困难， 且病情反复发作， 对于患者的生活状况造成极大的影响， 严重时甚至可能导致患者发生窒息或休克等， 严重威胁患者的生命安全[3]。同时， 在反复支气管和肺部感染的情况下， 患者会出现持续的气道炎症， 这也是导致患者病情长期反复发作和发展的主要原因。两种感染相互作用并相互促进， 进一步导致患者的支气管和肺组织发生损伤， 严重影响其呼吸功能， 进而导致其肺功能减退。

当前临床上在对患者进行治疗时， 通常采用抗感染和改善患者气道清除能力的方式[4]， 即采用祛痰剂、黏液溶解剂和支气管扩张剂等药物对患者进行治疗。相关研究显示， 短程的抗生素应用和祛痰剂应用， 对于支气管扩张患者的治疗能够获得较好的治疗效果， 但不能使患者的肺功能得到改善， 也难以减轻患者的急性发作症状。

相关研究显示[5]， 在对患者进行治疗时， 长期口服小剂量阿奇霉素进行治疗， 能够在一定程度上预防患者的支气管扩张症状。同时， 长期应用小剂量抗生素能够有效减轻患者的咳嗽和咳痰症状， 对于患者的肺功能改善也有积极意义， 还能减少患者的急性发作次数， 进一步改善患者的病症。究其原因， 可能是由于大环内酯类抗生素的抗炎活性较强， 具有良好的免疫调节作用， 对于患者的气道定植菌和生物被膜有一定的影响。本次研究结果显示， 实验组总有效率85.00%高于对照组的55.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。究其原因是由于噻托溴铵在应用过程中能够起到缓解患者炎症、舒张支气管的效果。

阿奇霉素是新一代的大环内酯类抗生素， 这种药物在临床上被证明具有较强的抗炎和免疫调节效果， 而应用于支气管扩张症中， 能够有效改善患者的支气管功能。相关试验结果说明， 阿奇霉素能够在一定程度上对支气管扩张患者的症状进行控制， 减少患者的发病次数， 进而影响患者的病症发展。同时这种药物还能够调节中性粒细胞细胞因子表达， 减少气道细胞致炎细胞因子生成， 且在低于最低抑菌浓度时能够干扰细菌密度感应系统， 阻断细菌细胞间密度感应调控系统， 抑制藻酸盐和多糖的产生， 从而抑制细菌生物被膜的形成并破坏其结构， 减少了气道内细菌的定植和繁殖， 降低了急性加重风险。噻托溴铵属于一种选择性抗胆碱能支气管扩张剂， 这种药物效果较好， 且选择性较强。噻托溴铵在应用过程中， 不仅能够通过对患者的M受体进行阻断， 从而扩张患者的支气管并减少分泌物， 还能够降低患者的炎症细胞反应， 进一步对患者的乙酰胆碱相关性趋化因子释放造成抑制， 从而起到良好的抗炎效果。而两种药物联合应用能够在一定程度上互相促进， 阿奇霉素也能够弥补噻托溴铵的抗炎作用的不足， 起到良好的正协调效果[5]。本次研究结果显示， 实验组总有效率85.00%高于对照组的55.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组FEV、FVC%对比， 差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 实验组FEV、FVC%均高于治疗前， 且高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;对照组FVC%高于治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）， FEV与治疗前对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。而在邱丽娟等[6]的研究结果中， 选取支气管扩张症患者82例作为研究对象， 分为两组后， 观察组予以噻托溴铵吸入粉剂联合阿奇霉素治疗， 对照组予以常规化痰治疗。其实验结果显示， 观察组患者治疗后急性加重次数、痰量及呼吸困难评分较观察组更优， 并且对照组患者的治疗后第1秒用力呼气容积（FEV1）及FEV1占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）明显优于对照组， 其研究结果与本次研究结果基本相同。本次研究结果中将所有患者的肺功能改善状况纳入观察指标中， 说明本次研究结果具有良好的参考价值， 从侧面证明本次研究结果的可信度和可靠度较高。

但值得注意的是， 在对患者进行实际临床治疗时不可对患者单纯应用噻托溴铵吸入粉剂， 或小剂量阿奇霉素进行治疗， 其主要原因在于患者在治疗和患病期间个体因素存在较大差异， 如果患者在用药时不做好相应的药敏实验， 则有可能导致抗生素使用效果较差。甚至影响患者的治疗进程[7-10]。所以在临床上对患者进行治疗时， 应当做好患者的药敏试验， 选择合适的抗生素， 配合支气管调节药物对患者进行治疗， 其主要目的是改善患者的临床症状， 进而提高患者的呼吸功能， 降低患者的急性发作次数， 从而达到治疗的效果。

综上所述， 在对稳定期支气管扩张症患者进行治疗时， 应用噻托溴铵吸入粉剂联合小剂量阿奇霉素开展治疗， 能够有效改善患者的临床病症， 具有积极的临床应用意义， 值得在临床上推广使用。

参考文献

[1] 王长青， 徐小菊. 小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉吸剂治疗老年稳定期COPD患者临床疗效观察. 当代医学， 2018， 24（27）：175-176.

[2] 陈莉. 沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵治疗中重度支气管哮喘療效及安全性分析. 中国现代药物应用， 2018， 12（20）：78-79.

[3] 王笑， 曾春芳， 何清. 噻托溴铵联合孟鲁司特治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠疗效观察. 中国社区医师， 2018， 34（29）：61-62.

[4] 李薇. 噻托溴铵辅助治疗COPD急性加重期的效果及对肺功能和血清SOD、PCT的影响. 医学理论与实践， 2018， 31（18）：48-49.

[5] 韩小花. 噻托溴铵治疗老年支气管哮喘疗效观察. 大家健康（学术版）， 2014， 8（6）：162.

[6] 邱丽娟， 张渊， 董丹华， 等. 噻托溴铵吸入粉剂联合小剂量阿奇霉素治疗稳定期支气管扩张症的效果观察. 现代实用医学， 2018， 30（9）：41-43.

[7] 彭玉超， 张艳红， 孟海涛. 噻托溴铵粉雾剂联合阿奇霉素在支气管扩张中的应用. 医药论坛杂志， 2015， 36（11）：61-62.

[8] 周华娟， 刘明. 噻托溴铵粉吸入剂联合小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症疗效观察. 浙江中西医结合杂志， 2015， 25（5）：453-455.

[9] 唐琳. 低剂量阿奇霉素联合噻托溴铵治疗支气管扩张的疗效观察. 现代诊断与治疗， 2015（2）：340-341.

[10] 李强， 饶常红， 汪明雪. 长期小剂量口服阿奇霉素联合噻托溴铵对支气管扩张症的疗效研究. 重庆医学， 2014， 43（30）：4082-4085.

[收稿日期：2019-01-25]