黄义超

【摘要】 目的 分析含利奈唑胺联合方案治疗耐多药结核病患者的临床效果。方法 75例耐多药结核病患者， 随机分为对照组（37例）和研究组（38例）。对照组患者采用吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、左氧氟沙星及乙胺丁醇联合方案治疗， 研究组在对照组基础上增加利奈唑胺治疗， 比较两组患者痰菌转阴情况、病灶吸收情况及不良反应发生情况。结果 治疗后， 研究组痰菌转阴率为92.11%， 高于对照组的72.97%， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组病灶吸收率为94.74%， 高于对照组的78.38%， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对耐多药结核病患者采用含利奈唑胺联合方案治疗效果显著， 可提高患者痰菌转阴率及病灶吸收率， 值得临床推广使用。

【关键词】 耐多药结核病;利奈唑胺;联合方案

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.001

【Abstract】 Objective   To analyze the clinical effect of linezolid-containing regimen in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis patients. Methods   A total of 75 multidrug-resistant tuberculosis patients were randomly divided into control group （37 cases） and research group （38 cases）. The control group was treated with pyrazinamide， propionate isoniazid， levofloxacin and ethambutol， and the research group was treated with linezolid on the basis of the control group. Comparison were made on negative conversion rate of bacteria in sputum， absorption of lesions and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results   After treatment， the research group had higher negative conversion rate of bacteria in sputum as 92.11% than 72.97% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had higher absorption of lesions as 94.74% than 78.38% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions compared with the control group （P>0.05）. Conclusion   Linezolid-containing regimen shows remarkable effect in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis patients， and it can improve negative conversion rate of bacteria in sputum and absorption of lesions. It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Multidrug-resistant tuberculosis; Linezolid; Combined regimen

结核病是一种常见慢性传染性疾病， 具有较高的发病率， 该疾病主要以低热、盗汗、乏力以及消瘦等为常见症状， 若患者病情不能得到有效控制， 会对患者身心健康及日常生活帶来极大影响。近几年， 随着建筑业及交通业的不断发展， 环境遭到严重污染， 致使结核病发病率有逐年上升的趋势[1， 2]。本文针对本院2016年11月～2018年1月收治的75例耐多药结核病患者采取不同治疗方案治疗的效果进行研究， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年11月～2018年1月本院收治的75例耐多药结核病患者， 随机分为对照组（37例）和研究组（38例）。对照组患者男19例， 女18例;年龄19～78岁， 平均年龄（44.24±12.75）岁;病程5个月～34年， 平均病程（7.30±9.00）年;其中初治4例， 复治33例。研究组患者男22例， 女16例;年龄20～77岁， 平均年龄（44.46±11.50）岁;病程6个月～33年， 平均病程（7.19±9.25）年;其中初治7例， 复治31例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本次研究已通过本院伦理委员会批准。

1. 2 纳入及排除标准 纳入标准：患者年龄≥18岁;经临床肺部CT检查确诊， 细胞培養结果显示阳性;患者无抗结核药物过敏史;患者及家属均了解本次研究， 表示自愿参加且签署知情同意书。排除标准：患者合并严重肝、肾等功能性疾病， 艾滋病或携带者， 血液系统疾病， 明确精神疾病、恶性肿瘤、免疫缺陷疾病及心脑血管等基础疾病;患者处于妊娠期或哺乳期;长期使用激素类患者;患者对本次研究所使用的药物有过敏史。

1. 3 方法 对照组采用丙硫异烟胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星以及吡嗪酰胺联合方案治疗， 连续治疗1年。研究组在对照组基础上增加利奈唑胺[Pfizer Pharmaceuticals LLC（美国）， 注册证号H20130609]治疗， 初始剂量600 mg/次， 2次/d口服;治疗6个月后若患者出现肝肾功能损伤、胃肠道不适及末梢神经炎等不良反应， 应及时对利奈唑胺剂量进行调整， 避免或减少患者发生不良反应， 同时若合并有其他症状应给予对症治疗。

1. 4 观察指标及判定标准 比较两组患者痰菌转阴情况、病灶吸收情况及不良反应发生情况。病灶吸收情况分为显著吸收、吸收、不吸收及恶化。病灶吸收率=（显著吸收+吸收）/总例数×100%。不良反应包括肝肾功能损伤、胃肠道不适以及末梢神经炎。

1. 5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者痰菌转阴情况比较  治疗后， 研究组痰菌转阴率为92.11%， 高于对照组的72.97%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者病灶吸收情况比较 研究组病灶吸收率为94.74%， 高于对照组的78.38%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 研究组出现肝肾功能损伤3例， 胃肠道不适2例， 末梢神经炎1例， 不良反应发生率为15.79%;对照组出现肝肾功能损伤1例， 胃肠道不适1例， 末梢神经炎1例， 不良反应发生率为8.11%;研究组不良反应发生率与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

结核病在临床上是一种常见的慢性传染性疾病， 大部分患者通常是受到细菌感染所导致， 且细菌能够通过呼吸道进行传播[3， 4]。临床多以药物治疗结核病， 但由于结核分枝杆菌具有较高的耐药性， 患者对许多药物有很高的耐药性， 因此， 大大增加了治疗难度[5]。临床对耐多药结核病的治疗方案十分重视， 主张以两种或两种以上的药物联合治疗该疾病， 治疗效果理想[6]。为探讨耐多药结核病患者采用含利奈唑胺联合方案的治疗效果， 本文针对本院收治的75例耐多药结核病患者进行分析。

研究结果显示：治疗后， 研究组痰菌转阴率为92.11%， 高于对照组的72.97%， 差异有统计学意义（P<0.05）。研究组病灶吸收率为94.74%， 高于对照组的78.38%， 差异有统计学意义（P<0.05）。由此表明对耐多药结核病患者使用含利奈唑胺联合方案治疗， 可以有效提高患者痰菌转阴率及病灶吸收率。分析原因：近几年， 临床逐渐采用含利奈唑胺联合方案治疗耐多药结核病患者， 并获得很好的治疗效果。有相关研究显示， 利奈唑胺具有很好的抗结核分枝杆菌作用， 该药不仅能够和细菌核糖体40s亚基相互结合， 还能对细菌蛋白质的合成进行有效抑制， 且对增殖期的结核菌群具有覆盖功效， 另外， 在体外能够抑制耐药结核分枝杆菌。患者通过口服使用利奈唑胺能达到很好的吸收效果， 具有高达100%的生物利用度， 而该药物半衰期为4.4～6.9 h， 不会受到药量的影响， 药效相对稳定， 用药后药效到达脑脊液， 能够与脑蛋白相结合， 同时利奈唑胺可以单独发挥其药效， 不会和其他药物发生交叉耐药现象， 因此， 病菌对该药物有较高的敏感性[7， 8]。本次研究中， 研究组出现肝肾功能损伤3例， 胃肠道不适2例， 末梢神经炎1例， 不良反应发生率为15.79%;对照组出现肝肾功能损伤1例， 胃肠道不适1例， 末梢神经炎1例， 不良反应发生率为8.11%;研究组不良反应发生率与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。由此表明研究组患者在联合方案治疗基础上添加利奈唑胺治疗， 能提高患者痰菌转阴率及病灶吸收率， 不过对初次治疗结核病患者采用利奈唑胺治疗， 容易出现不良反应， 所以在治疗期间， 临床需根据患者病情状况对药量进行合理调整， 有利于降低其不良反应发生， 有效提升治疗效果[9-12]。受外部环境与样本例数等因素制约， 关于耐多药结核病患者采用含利奈唑胺联合方案的治疗效果， 有待临床进一步研究予以分析补充。

综上所述， 针对耐多药结核病患者采用含利奈唑胺联合方案治疗效果显著， 可提高患者痰菌转阴率及病灶吸收率， 值得临床推广使用。

参考文献

[1] 李志江. 对耐多药结核病（MDT-TB）患者采用含利奈唑胺联合方案治疗的临床效果研究. 航空航天医学杂志， 2016， 27（7）：881-882.

[2] 郑楠 . 应用利奈唑胺治疗耐多药肺结核的临床观察. 中国医药指南， 2018（1）100-101.

[3] 孙冰， 杨亚勤， 韩伟. 多药联合化疗加用利奈唑胺治疗耐多药肺结核的疗效及安全性分析. 齐齐哈尔医学院学报， 2017（22）：2651-2653.

[4] 张建武， 王芳， 王燕波， 等. 含氯法齐明联合方案治疗耐多药肺结核患者的临床疗效和安全性. 中国生化药物杂志， 2016， 36（12）：103-106.

[5] 辛朝雄， 吴小霞， 杨俭， 等. 含环丝氨酸联合胸腺肽方案治疗耐多药肺结核的效果. 广东医学， 2016， 37（17）：2646-2651.

[6] 王爱民， 王小军， 董雪松. 利奈唑胺联合常规化疗治疗广泛耐药肺结核的疗效观察. 现代药物与临床， 2016， 31（10）：1652-1656.

[7] 童维佳， 王永庆. 阿莫西林/克拉维酸钾联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果. 临床肺科杂志， 2015， 20（9）：1602-1604.

[8] 邓敏. 莫西沙星和左氧氟沙星在耐多药肺结核病治疗方案中的效果比较. 中外医疗， 2015， 34（18）：134-135.

[9] 刘智， 杨梁梓， 傅佳鹏， 等. 利奈唑胺治疗耐多药肺结核临床疗效观察. 临床肺科杂志， 2017， 22（7）：1173-1176.

[10] 魏成翠， 任艳. 阿莫西林克拉维酸钾联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效及对血清腺苷脱氨酶、C反应蛋白水平的影响. 中国医院用药评价与分析， 2018， 18（2）：195-196， 199.

[11] 黄爱国. 联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效分析. 中国现代药物应用， 2017， 11（15）：116-117.

[12] 赵华， 徐萌， 段宏章， 等. 探讨左氧氟沙星和卷曲霉素联合化疗方案用于耐多药肺结核的临床效果. 中国卫生标准管理， 2017， 8（24）：82-84.

[收稿日期：2019-01-09]