李奕 杨梦婕 周密 黄艳

摘 要 目的：分析临床药师参与的使用阿奇霉素成功救治1例解脲支原体（UU）感染患儿的治疗过程，为优化该类疾病的治疗提供经验。方法：临床药师通过对阿奇霉素用于新生儿UU感染的风险和获益评估，参与抗感染方案的制定。结果：单药阿奇霉素可用于新生儿UU感染的治疗。结论：临床药师利用药学专业知识协助医师制定用药方案，深入临床实施用药指导，可充分提高临床治疗效果及药物治疗的安全性和有效性。

关键词 临床药师 超早产儿 解脲支原体 阿奇霉素 药学监护

中图分类号：R725.1； R722.6 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2024）03-0064-03

引用本文 李奕， 杨梦婕， 周密， 等. 临床药师参与成功治疗1例超早产儿解脲支原体感染病例分析[J]. 上海医药， 2024， 45（3）： 64-66； 75.

基金项目：苏州市科技发展计划资助项目（SKYXD 2022026）

Clinical pharmacists participate in the successful treatment of a case of Ureaplasma ulalyticum infection in an ultra-preterm infant

LI Yi1，2， YANG Mengjie1， ZHOU Mi1， HUANG Yan1

（1. Department of Pharmacy， Childrens Hospital of Soochow University， Suzhou 215000， China； 2. Department of Respiratory Medicine， Childrens Hospital of Zhengzhou University， Henan Childrens Hospital， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the treatment process of clinical pharmacists involved in the successful treatment of a child with Ureaplasma urealyticum （UU） infection， so as to provide experience for optimizing the treatment of this disease. Methods： The clinical pharmacists participated in the formulation of anti-infection rigements by evaluating the risks and benefits of azithromycin for neonatal UU infection. Results： Azithromycin could be used for the treatment of UU infection in neonates. Conclusion： Clinical pharmacists can fully improve the clinical treatment outcomes and the safety and effectiveness of drug treatments by utilizing their pharmaceutical expertise to assist doctors in formulating drug use plans and implementing medication guidance.

KEY WORDS clinical pharmacist； extremely premature newborn； Ureaplasma urealyticum； azithromycin； pharmaceutical care

最新数据显示，我国超早产儿总体死亡率高达40%～50%[1]，其中感染是主要原因之一。解脲支原体（Ureaplasma urealyticum，UU）寄生于成人泌尿生殖道和新生儿呼吸道，为条件致病菌，围生期可定植在羊膜腔内导致绒毛膜羊膜炎，使孕母和胎儿发生炎症，引起早产和新生儿疾病，是新生儿时期的常见病原菌。但目前对UU定植的新生儿是否需要治疗、如何治疗及治疗时机等意见尚不统一。

本研究是临床药师参与的1例超早产、极低出生体质量儿UU感染的案例回顾。临床药师通过对患儿病情的剖析，锁定可能致病菌，并结合国内外的文献报道及最新研究成果，给予临床治疗建议，最终感染得到有效控制，整个过程中未见不良反应，可为优化该类疾病的治疗提供经验。

1 病历摘要

患儿，男，系G4P3，母孕27+3周，因“胎膜早破、疤痕子宫、晚期先兆流产”经阴道娩出。出生体质量1 180 g，羊水清，1 min Apgar评分8分（呼吸、肤色各扣1分）。2022-09-16因“生后气急吐沫1 h”入院。予清理呼吸道、箱式吸氧，5 min Apgar评分9分（呼吸扣1分），10 min Apgar评分9分（呼吸扣1分）。后在机械通气下转入新生儿病房，拟“未成熟儿”收入院。孕母产前予“倍他米松（10 mg qd，2022-09-13至2022-09-14）”治疗，以促进肺成熟。因产前白细胞计数增高，予“头孢（具体不详）”静脉滴注抗感染治疗。

入院查体：超早产儿貌，精神反应差，全身皮肤红润，皮下脂肪菲薄，前囟平软，气管插管下呼吸浅促欠规则，未闻及啰音，心律齐，脉率162次/min，呼吸48次/min，脉氧96%（气管插管呼吸机辅助呼吸下，FiO2 28%）。血气分析：血液pH 7.55，二氧化碳分压16 mmHg，氧分压94 mmHg。血常规：白细胞计数（WBC）26.15×109/L，中性粒细胞百分比（N%）69.6%，淋巴细胞百分比（LY%）21.5%，末梢血糖3.5 mmol/L，鈉127 mmol/L，钙0.79 mmol/L。胸部X线：新生儿呼吸窘迫综合征考虑。

入院诊断：①未成熟儿（孕期等于或大于24整周以上，但小于28整周）；②极低出生体质量儿（1 000～1 249 g）；③新生儿呼吸窘迫综合征；④新生儿肺炎；⑤新生儿呼吸衰竭；⑥电解质紊乱（低钙、低钠）。

2 诊疗过程

3 分析讨论

根据新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019年版），判断该患儿为早发型败血症。共识建议首选治疗方案为：氨苄西林（或青霉素）联合三代头孢菌素以覆盖常见的无乳链球菌和肠杆菌目细菌。该患儿给予哌拉西林/他唑巴坦钠治疗，可覆盖常见病原菌，初始治疗方案基本合理，但治疗3 d后效果不佳。临床药师分析认为，该患儿生后24 h内即出现发热，48 h内感染指标进行性升高，且胸片见散在渗出影，存在感染。推测当前治疗不佳的可能原因为细菌耐药或原治疗方案未能覆盖致病菌。遂对患儿的病史进行了进一步梳理，发现其母亲有产前发热史，且产前曾经给予β-内酰胺类药物治疗，效果不佳。电话询问家属，被告知产妇羊水检查示UU阳性。UU隶属柔膜体纲支原体目支原体科脲原体属，β-内酰胺类药物对其无治疗效果。因此，临床药师推测该患儿的致病微生物为UU，由母体定植进而在分娩过程中造成胎儿呼吸道感染可能性更大。

目前，对新生儿UU感染常用治疗药物主要为大环内酯类抗生素，包括红霉素、阿奇霉素、克拉霉素以及交沙霉素。第5版《实用新生儿学》推荐UU感染药物治疗首选红霉素。由于笔者所在医院暂无红霉素制剂，临床药师经过查阅文献，比较两者的安全性和有效性，考虑可使用阿奇霉素替代，且阿奇霉素可能比红霉素更具优势。

3.1 阿奇霉素使用

3.1.1 安全性

新生儿使用红霉素和阿奇霉素与婴儿肥厚性幽门狭窄存在相关性，其中使用红霉素后发生婴儿肥厚性幽门狭窄（infantile hypertrophic pyloric stenosis，IHPS）的风险超过阿奇霉素[2]。2020年，英国药品与健康产品管理局（MHRA）发布婴儿期暴露于红霉素，将提高患IHPS的风险，这种风险在出生后的头14 d内尤其高。其次，几乎所有大环内酯类药物与心血管事件（心律失常或死亡）之间均有着密切的关系，2013年美国食品药品管理局（FDA）发布了关于使用阿奇霉素的药物警报，但迄今为止，尚未有新生儿使用阿奇霉素出现此类事件的文献报道。2020年12月，MHRA发布红霉素与QT间期延长引发的事件有关，同时指出有电解质紊乱的患者不应使用红霉素。

3.1.2 有效性

Pansieri等[3]曾对欧洲167个Ⅲ级新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit，NICU）进行过调查，其中38%（30个）NICU选择红霉素治疗，27%（21个）选择阿奇霉素，治疗后主要结局无统计学差异。但近年来有研究显示某些UU菌株对红霉素存在耐药情况[4]，又因其具有细菌生物外膜，使UU对红霉素敏感性降低。阿奇霉素抗菌谱较红霉素更广，体内和体外试验均证实，阿奇霉素对UU的抗菌活性优于红霉素[5]。红霉素口服易被胃酸灭活且最低抑菌浓度高，进入体内被细胞色素P450酶系统广泛代谢，而阿奇霉素对UU的最低抑菌浓度小于0.6 mg/L，几乎不被代谢、不良反应小，通过优先集中在肺上皮细胞和肺泡巨噬细胞，集募和激活中性粒细胞，减少IL-6、IL-8等炎症介质合成，有减轻肺部炎症等优势[6]。

近年来研究报道，阿奇霉素针对UU耐药率较红霉素低，可提高感染患儿UU的清除率，并抑制肺部炎症反应，降低患儿死亡率[7]。

3.1.3 对新生儿支气管肺发育不良的影响

Wang等[8]在1995年首次发表UU定植与支气管肺发育不良显著相关的荟萃分析，此后又有学者进一步验证了这一观点[9]。从减少支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）发生率而言，Jensen等[10]在前瞻性随机对照临床试验中给予108例体质量<1 500 g早产儿口服阿奇霉素[10 mg/（kg·d）×1周，5 mg/（kg·d）×1周]，结果显示治疗组BPD发生率较低（25%∶43%）。其他多位学者也报道阿奇霉素有可能降低早产儿发生BPD不良结局的风险[11]，可预防早产儿BPD发生。不过，近年来较多资料显示，出生后UU感染早产儿经红霉素治疗并不能减少BPD的发生[12-13]。因此，临床药师建议可以尝试使用阿奇霉素对新生儿UU感染进行治疗。

3.2 剂量及疗程

关于新生儿UU的治疗剂量及疗程目前意见尚不统一。从查阅的文献看，主要有2种方案：①若患儿存在呼吸道症状（如气促、呼吸动度大等）或胸部X线提示肺间质改变，给予1个疗程阿奇霉素[10 mg/（kg·d），连续7 d]后进行评估，若患儿临床症状控制不佳，则再给予1个疗程阿奇霉素[5 mg/（kg·d），连续7 d][14]。②也有学者通过阿奇霉素药代动力学研究认为，20 mg/（kg·d）×3 d剂量方案比10 mg/（kg·d）×7 d更能维持阿奇霉素血浆浓度高于最低抑菌浓度，可能具有更好地清除UU和抗炎作用[15]。对于该患儿，我们选择了使用更为普遍，剂量也更为安全的方案[10 mg/（kg·d） qd，微泵输液，连续7 d；5 mg/（kg·d） qd，微泵输液，连续7 d]。10 mg/（kg·d）治疗2 d后，病原学结果返回，患儿气道分泌物DNA聚合酶链式反应（PCR）示UU阳性，后在使用阿奇霉素治疗2個疗程后，该患儿体温、临床症状、感染指标逐渐恢复正常，患儿入院第17天（阿奇霉素疗程足14 d），痰培养转阴。

3.3 用藥监护

虽然新生儿使用阿奇霉素发生IHPS的风险低于红霉素，但在将阿奇霉素注射液应用于新生儿时，仍应关注患儿是否出现哺乳呕吐或应激反应。

肝功能损伤也是阿奇霉素常见不良反应[15]，但在新生儿中尚未见报道。我们全程监测了该患儿的谷丙转氨酶、谷草转氨酶，未发现明显异常。

大环内酯类药物相关性心脏复极化和QT间期延长也是需要重点关注的不良反应，严重者甚至有有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险[15]。该类心血管系统不良反应虽较少见，在该患儿用药过程中我们也重点进行了监护，未发现该类不良反应。

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