李 晟,韩冬梅,郑晓丽,刘 静,王恒湘,丁 丽

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种临床较为常见的造血干、祖细胞来源的恶性克隆性疾病,具有高度异质性。2022年欧洲白血病网(European leukemia net,ELN )将AML分为预后良好、中等、不良,其中AML伴TP53基因突变(AML with TP53 gene mutation,TP53mut-AML)且变异等位基因频率(variant allele frequency,VAF)≥10%的定义为预后不良[1]。5%～10%的AML患者存在TP53mut,临床较为少见。有研究发现,其治疗的耐药性和不良预后相关[2]。目前,临床治疗虽在一定程度上提高了TP53mut-AML治疗反应率,但预后较差,本文对空军特色医学中心血液科收治的3例TP53mut-AML病例进行总结分析,旨在为改善患者预后提供借鉴。

1 病例报告

患者1,男,66岁,因“间断咳嗽、咳痰10 d,发热1 d”于2021-10-01以“肺部感染”收入我院,既往有糖尿病、冠心病史。血常规检查:白细胞计数0.59×109/L,血红蛋白34 g/L,血小板计数7×109/L,C反应蛋白 353.9 mg/L。骨髓涂片:AML-M2骨髓象,免疫分型:15.7%异常髓系原始细胞;白血病58种融合基因筛查阴性,基因突变:TP53 p.R248Q(Exon 7 c.743G>A p.R248Q,功能缺失)变异频率47.75%。染色体:44～46,XY,add(3)(q21),del(4)(q21),-5,add(14)(p11),del(17)(p11),-21,+r,+mar,inc[cp15]。诊断:AML-M2。予阿扎胞苷(Azacitidine,AZA)+半量CAG方案诱导化疗,具体方案:AZA 100 mg/d (1～8 d),阿克拉霉素 10 mg/d (4～7 d),阿糖胞苷 17 mg,1次/12 h(4～10 d)、人粒细胞集落刺激因子300 μg/d (4～10 d)。治疗后达部分缓解,但粒细胞持续缺乏,并出现肺部细菌+真菌感染,治疗后好转。化疗后第2、3、5周复查骨髓,均为增生减低,由未见原粒细胞(停化疗第2、3周,复查TP53突变频率降至21.7%、6.85%)至原粒细胞增至10%(停化疗第5周,复查TP53突变频率升至43.35%),考虑原诱导方案效果欠理想且肺部感染未完全控制、粒细胞缺乏未改善,故更换为AZA+维奈克拉(Venetoclax,VEN)方案化疗。化疗后粒细胞缺乏未改善,复查骨髓未缓解(增生减低,原粒48.00%),肺部感染再次加重,并发菌血症、感染性休克, 于2022-01-08死亡,病程共3个月。