李朝旺，李万富，田景顺，王燕妮

1 北京儿童医院新疆医院，新疆维吾尔自治区儿童医院手足显微外科，新疆 乌鲁木齐 830000

2 新疆医科大学第一附属医院小儿普外科，新疆 乌鲁木齐 830000

3 北京儿童医院烧伤整形科，北京 100045

婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是最常见的儿科血管瘤之一，根据流行病学研究估计，IH影响了约4%的婴幼儿，其发病率为2%～10%[1-4]。由于婴儿通常在出生后不久、IH出现之前已经出院，因此，围产期住院登记的数据可能不完整。尽管如此，在过去的40年里，IH的发病率呈现显著且稳定地增加趋势，可能与早产和低出生体重的发生率较高有关[1]。一项对IH潜在风险因素的荟萃分析发现，IH的发病率在早产、低出生体重、女性、白种人、多胎妊娠、黄体酮治疗和家族史方面存在统计学上的显著差异[5-6]，其他危险因素包括母亲吸烟、母亲年龄较大、体外受精、羊水穿刺、绒毛膜取样、妊娠早期出血、前置胎盘和先兆子痫等[1,5-6]。目前，IH的发病机制尚不完全清楚，既往研究显示，IH由具有增殖和分化为神经胶质干细胞、内皮祖细胞（可能分化为内皮细胞）、造血干细胞（可能分裂为红细胞和髓细胞）和间充质干细胞（可以分化为周细胞和脂肪细胞）潜力的干细胞组成[7-8]。IH的临床表现取决于其组织深度，浅表性IH位于真皮浅层，表现为红色、小叶细的斑块；深层IH占据真皮深层和/或皮下组织，呈皮肤色或蓝色皮下肿块；混合IH涉及真皮两层，通常涉及皮下组织，并表现出浅层和深层IH的临床特征[9]。近十年来，美国儿科学会以及英国、欧洲和澳大利亚的工作组均已经发布了IH的管理指南[10-13]，尽管这些指南之间存在一定的差异，但主要内容一致。目前，IH的治疗方式主要分为全身性治疗和局部治疗[10-13]，全身性治疗主要使用糖皮质激素或普萘洛尔等药物，但药物的不良反应导致部分婴幼儿不适用[10-13]；局部治疗包括手术切除和局部注射硬化剂[10]。聚桂醇是国际公认的用于治疗血管畸形的硬化剂，既往研究显示，局部注射聚桂醇治疗IH具有较好的短期疗效和较高的安全性[14]，但长期随访研究较少。鉴于此，本研究旨在分析总结局部注射聚桂醇治疗IH的长期随访结果，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料与方法

收集2019年1月至2020年1月于新疆医科大学第一附属医院接受局部注射聚桂醇治疗的IH患儿的临床资料。纳入标准：（1）年龄≤36个月；（2）首次因血管瘤接受治疗；（3）临床资料完整；（4）至少接受1年的随访，且随访资料完整。排除标准：（1）已经接受全身性治疗；（2）失访；（3）局部注射聚桂醇治疗后随访期间接受了其他针对血管瘤的治疗；（4）药物过敏史。根据纳入与排除标准，最终共纳入85例IH患儿，年龄1～31个月，平均（12.3±2.7）个月；男性33例，女性52例；血管瘤部位：躯干41例，四肢40例，会阴4例；血管瘤大小：（2.1 cm×1.0 cm×1.3 cm）～（4.7 cm×1.4 cm×2.8 cm）。所有患儿血管瘤均表现为红色斑点、片状，稍隆起，彩色多普勒超声均可见皮下局部丰富的血流信号。

1.2 治疗方法

治疗前检测血常规和凝血功能，确认血常规和凝血功能正常，患儿监护人签署知情同意书。将1%聚桂醇注射液与空气按1:4混合后向瘤体内局部多点均匀注射，每3～4周治疗1次，最多治疗5次。治疗结束后复查彩色多普勒超声，所有患儿在最后一次注射后均接受1年以上随访。

1.3 数据收集及观察指标

收集所有患儿的治疗前基线资料、治疗相关信息以及随访信息。观察患者治疗后的短期及远期不良反应，短期不良反应包括疼痛、水肿、结痂、水泡、出血等；远期不良反应包括瘢痕萎缩、增生，色素沉着，溃疡等。1年随访结束时根据Achauer评判标准进行疗效评价[15]：瘤体缩小≤25%为Ⅰ级，26%～50%为Ⅱ级，51%～75%为Ⅲ级，76%以上为Ⅳ级。主要评价指标为总有效率和治愈率，其中，Ⅱ级以上为治疗有效，治愈指血管瘤完全消失、皮肤颜色正常。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，符合正态分布且方差齐性的计量资料以（±s）表示，计数资料以n（%）表示。

2 结果

2.1 治疗情况

85例患儿接受了1～5次局部注射聚桂醇治疗，其中，2例患儿经1次治疗后血流信号消失，7例患儿为2次，55例患儿为3次，14例患儿为4次，7例患儿为5次，平均（3.2±0.5）次。随访1～4年，平均（2.2±0.5）年。1年定期随访结束时，疗效达Ⅳ级的患儿53例（62.4%），Ⅲ级患儿16例（18.8%），Ⅱ级患儿8例（9.4%），总有效率为90.6%（77/85），治愈率为54.1%（46/85）。典型病例见图1、图2。

图1 典型病例1

图2 典型病例2

2.2 不良反应发生情况

4例患儿在治疗过程中发生散在坏死结痂，均可自愈。所有患儿在随访期间，均未见瘢痕萎缩或增生，未发生溃疡。

3 讨论

既往研究认为IH的治疗可以先观察待其自行消退或发生明显的并发症如溃疡、出血、坏死以及影响局部组织功能时才考虑积极治疗[16]，但目前的指南或专家共识的意见认为，尽早治疗的效果更好[10-13]。本研究结果显示，经局部注射聚桂醇后，绝大多数患儿均能获得较好的疗效，其中超过50%的患儿达到治愈，而且安全性高。

血管瘤属于错构瘤，具有血管畸形生长和肿瘤的特征，是婴幼儿中最为常见的良性肿瘤[17]。血管瘤在生物学上大致经历3个阶段，即快速生长期、慢性退化期以及逐渐纤维脂肪残留末期[18-19]，大部分血管瘤在患儿出生后的2～4周开始显现，于出生后6个月内增长较快，一般可在1岁后逐渐消退，12岁以内大部分患儿的血管瘤可基本消失[20]。血管瘤在不同患儿身上的发生部位、大小、深度、对个体的影响等均存在较大的差异，虽然多数血管瘤可自行消退，但仍有患儿可能在观察期发生严重的并发症。同时，血管瘤的治疗方案相对简单、费用较低，因此，目前的指南建议尽早治疗，甚至推荐发现即治疗。

目前，IH治疗方案较多，其中，全身性治疗的药物已经在临床使用几十年，特别是糖皮质激素，但该药物在普萘洛尔等药物被证实安全有效之后应用逐渐减少[21]。普萘洛尔等β受体阻滞剂在婴幼儿中的使用情况已经积累了大量的循证医学证据，其在指南中的推荐等级达到IA级[22]，但其在实际使用过程中存在几个问题：第一，使用前需要对患儿的病史、心脏情况进行详细的了解、检查、评估；第二，在使用过程中需要适当监测心率等重要指标；第三，药物剂量需要逐渐调整；第四，婴幼儿对服用药物的配合度较低；第五，存在一定的复发率[23]。因此，在临床实践中，坚持采用普萘洛尔等药物进行治疗的病例并不多。

聚桂醇注射后可损伤血管内皮，诱发血栓形成导致血管堵塞，并诱发血管周围无菌性炎症，纤维组织增生导致血管闭塞，从而达到治疗血管瘤的目的。聚桂醇的注射操作简便，治疗次数有限，而且聚桂醇具有一定的麻醉效果，在注射时导致的疼痛相对轻微，较少发生全身性不良反应，容易获得患儿监护人的配合[24]。经过长期的临床研究观察，聚桂醇注射治疗具有较好的安全性，同时部分研究显示，其治疗血管瘤后复发病例少见[14]。本研究结果显示，局部注射聚桂醇对大部分IH有明显效果，在1年以上的随访中，均未发现病情反复患儿，在治疗后的短期和长期观察中，也没有发生严重的并发症。因此，对于早期发现的IH可以考虑尽早采用局部注射聚桂醇治疗，效果不佳者可考虑其他治疗策略，如手术切除等。

综上所述，局部注射聚桂醇对治疗IH具有较好的临床疗效，安全性较高，值得临床推广。