马妍妍，徐亚楠，解华杰

1 首都医科大学附属北京友谊医院急诊科，北京 100050

2 解放军战略支援部队特色医学中心血管外科，北京 100050

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因之一[1]，主要由吸入的颗粒物（如烟雾、空气污染物）、遗传因素、发育因素及社会因素引起[1-2]，常见于老年人，尤其是男性[3-4]。据统计，2017年全球患有慢性呼吸道疾病的患者约5.45亿，其中，约55%的患者发生COPD[5]。2019年，COPD是全球第三大死因[6]，人口老龄化可能会导致其患病率持续升高[7]。研究显示，中国COPD的估计标准化患病率为13.6%，在COPD成年人中，慢性阻塞性肺疾病全球创议（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）Ⅰ期占56.4%，GOLDⅡ期占36.3%，GOLDⅢ期占6.5%，GOLDⅣ期占0.9%[8]。2018年，随着年龄的增长，中国COPD的患病率呈显著增长趋势，其中，60～69岁老年人COPD 的患病率为21.2%，70岁以上老年人COPD 的患病率上升至35.5%[9]。老年患者由于免疫功能、肺部廓清功能下降，常在各种因素的作用下急性发作COPD，病情通常较严重，需要住院治疗[10]。近年来，临床逐渐发现，老年COPD 急性发作期患者常发生下肢深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）[11-12]，患者患肢会出现肿胀、疼痛的症状，甚至引发急性肺栓塞，进一步加重病情[13]。目前，关于老年COPD急性发作期患者下肢DVT形成的危险因素的研究相对较少，鉴于此，本研究探讨老年COPD 急性发作期患者下肢DVT形成的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年2月至2022年6月于首都医科大学附属北京友谊医院住院治疗的老年COPD 急性加重期患者的临床资料。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[14]中的相关诊断标准；（3）临床资料完整。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）其他原因导致呼吸功能下降；（3）合并心力衰竭；（4）合并自身免疫性疾病；（5）住院期间未明确是否存在下肢DVT。根据纳入、排除标准，最终共纳入116例老年COPD急性加重期患者，根据是否发生下肢DVT将患者分为血栓组（n=24）和对照组（n=92）。

1.2 数据收集及观察指标

收集两组患者入院时的临床信息，包括一般信息、查体结果、合并症、血液检测指标、病史信息。比较两组患者入院时的临床信息、COPD病程、肺功能及使用糖皮质激素的比例。依据第1秒用力呼吸容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、FEV1占预计值百分比（percentage of forced expiratory volume in one second，FEV1%）及FEV1占用力肺活量（forced vital capacity，FVC）百分比（FEV1/FVC）判定肺功能[15]。分析老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成的危险因素。

1.3 下肢DVT 的诊断

参照《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）》[16]对下肢DVT进行诊断。诊断方法主要为下肢深静脉超声检查，若符合以下标准之一，即可诊断为下肢DVT：（1）超声探头对深静脉进行施压时，该血管的管壁不能贴合；（2）管腔内部可探测到块状、条状低回声或无回声；（3）管腔内没有血流信号或血流信号微弱；（4）静脉壁搏动消失，血管内径显著增宽；（5）挤压远侧肢体管腔内血流不加速。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0软件对数据进行统计学分析。经正态齐性检验符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归模型进行危险因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入院时临床信息的比较

血栓组患者的年龄、D-二聚体水平、C反应蛋白水平均高于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的性别、吸烟情况、饮酒情况、高血压情况、糖尿病情况、长期卧床情况、体重指数、收缩压、舒张压、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、谷丙转氨酶水平、总胆红素水平、肌酐水平、总胆固醇水平、甘油三酯水平、血糖、PT、TT、APTT、FIB水平、INR比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 两组患者入院时临床信息的比较

2.2 COPD 病程、肺功能及糖皮质激素使用情况的比较

两组患者COPD 病程、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 和使用糖皮质激素的比例比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 两组患者COPD病程、肺功能及糖皮质激素使用情况的比较

2.3 老年COPD 急性加重期患者下肢DVT 形成的影响因素的多因素分析

将单因素分析中差异有统计学意义的年龄、D-二聚体水平、C反应蛋白水平作为自变量，下肢DVT发生情况作为因变量，纳入Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示，年龄＞70岁、D-二聚体水平＞0.5 mg/L及C反应蛋白水平＞5 mg/L均是老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成的独立危险因素（P＜0.05）。（表3）

表3 老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成影响因素的多因素分析

3 讨论

COPD加重可危害老年患者的生命，需要住院进行治疗，此时，老年患者的呼吸功能严重受损，活动能力显著下降，常需要卧床休息，配合治疗，而长期卧床导致下肢活动减少，增加发生下肢DVT的风险。本研究结果显示，老年COPD急性加重期患者下肢DVT的发生率为20.7%（24/116）。多因素分析结果显示，年龄＞70岁、D-二聚体水平升高（＞0.5 mg/L）及C反应蛋白水平（＞5 mg/L）升高均与老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成有关。

老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成的主要机制可能包括以下4个方面：第一，老年COPD急性加重期患者的肺功能显著下降，需要卧床休息，很难耐受肢体活动，导致静脉血液的回流速度减慢。第二，老年COPD患者常合并肺动脉高压甚至肺心病，造成肝脏、胃肠道淤血，导致患者食欲下降、摄入减少，甚至营养不良、肌肉萎缩，不利于下肢肌肉泵作用的发挥[17]。第三，长期COPD存在慢性缺氧状态，在急性加重期缺氧尤为明显，导致血液黏滞度升高，容易导致静脉血栓形成[18]。第四，COPD加重的最常见原因是感染，而感染也可能增加患者发生DVT的风险[19]。然而，这些因素存在于绝大部分老年COPD患者发生DVT的过程中，但难以作为危险因素被筛选出来。

本研究结果显示，对于老年COPD 急性加重期患者，更高的年龄可能导致下肢DVT的发生风险增加，其原因可能与年龄大的患者存在更多、更严重的基础疾病有关，包括高血压、高脂血症等，而且内皮功能也随着年龄的增长而下降，导致发生下肢DVT的风险升高，与李佳等[20]的研究结果一致。本研究亦发现，C反应蛋白水平升高与老年COPD急性加重期患者发生下肢DVT有关，分析原因是C反应蛋白水平升高在COPD急性加重期较为常见，反映了呼吸系统的炎症状态，这种炎症状态可能是由于大量炎症介质释放并进入循环血液所致，具有促进血栓形成的作用[21-22]。关于D-二聚体与DVT关系的研究较多，较为一致的结论是D-二聚体水平升高与血栓事件的发生密切相关。本研究筛选出来的3个常用临床指标能够用于判断老年COPD急性加重期患者发生下肢DVT的风险，方便临床使用。

综上所述，年龄大（＞70岁）、D-二聚体水平高（＞0.5 mg/L）及C 反应蛋白水平高（＞5 mg/L）均是老年COPD 急性加重期患者下肢DVT 形成的危险因素，应引起临床的重视。