于欣，王潇然

1.吉林省人民医院重症医学科，吉林长春 130000；2.吉林省人民医院泌尿外科，吉林长春 130000

急性肾损伤是脓毒症的主要并发症，这种疾病的早期症状不明显，患者不容易发现，但其在短期内会造成患者肾脏功能的恶化，还表现为血小板功能缺陷、蛋白分解加快等问题[1-4]。若没有及时治疗，则会增加住院治疗时间，为患者的家庭带来一定的负担和压力，提升病死率[5-9]。急性肾损伤合并脓毒症的治疗原则是坚持对症治疗，以免患者的肾脏再次受损和症状加重，同时，维持其有效的循环血容量和水电解质平衡[10-12]。而万古霉素适合治疗肺炎、脓毒症和败血症以及关节感染等疾病，也是治疗伪膜性肠炎的主要药物，针对一些口服不吸收的患者，可直接在肠道发挥治疗作用，疗效显著，既能改善患者的健康状况，还能在一定程度上延长患者的寿命[13-15]。由此，本文回顾性分析了2020年12月—2021年12月在吉林省人民医院接受治疗的66例脓毒症合并急性肾损伤患者的临床资料，并分析万古霉素运用在脓毒症合并急性肾损伤患者的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析于本院接受治疗的66例脓毒症合并急性肾损伤患者的临床资料，按照治疗方法分为两组，各33例。研究组中男15例，女18例；年龄34～66岁，平均（51.00±1.10）岁。参照组中男11例，女22例；年龄48～70岁，平均（51.11±1.89）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参考2001年华盛顿“国际脓毒症定义会议”制定的疾病确诊要求：①感染参数。诊断为感染和高度疑似的感染，患者应具有下述类似临床表现：高热（患者的体温达到38.5℃）或低温（患者的体温低于36℃）；心率在90次/min左右，或者超过不同年龄正常心率的两个标准差；呼吸频率超过25次/min。②炎症反应。白细胞计数＞12×109/L或者白细胞计数＜4×109/L；C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP）超过两个标准差；患者的血糖水平过高（＞7.7 mmol/L），同时并未患有过糖尿病。满足①中的两项和②中的一项即可认定为脓毒症。同时患者存在急性肾功能损伤：患者的尿量过少[少于0.5 mL/（kg·h），至少2 h]；肌酐水平超过38 μmol/L。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：患者的精神状态无其他异常情况，可积极配合本研究；无恶性肿瘤疾病和慢性肾功能衰竭等疾病；无中枢神经系统疾病；凝血功能正常；免疫功能无异常；参与研究前，并未接受过相关药物治疗。

排除标准：恶性疾病终末期患者；烧伤患者；每天的残余尿量超过500 mL患者；中途退出并拒不配合本研究患者；对本研究的药物过敏患者；经各项检查后发现，属于多种细菌感染患者；孕妇和哺乳期妇女。

1.4 方法

参照组采用常规治疗方法，包括：液体复苏、药物治疗等方式。针对脓毒症合并急性肾损伤的患者，应给予广谱抗菌药物或血管活性药物以及糖皮质激素治疗。对于脓毒性休克患者，3 h内输注至少30 mL/kg的晶体溶液进行初始复苏，同时应加强病原控制。每个疗程7 d，治疗3个疗程。

研究组在常规治疗的基础上，给予盐酸万古霉素治疗（国药准字H20193378；规格：0.5 g）治疗，选择0.5 g的万古霉素，将其混合至10 mL的注射用水中，再置入100 mL的5%葡萄糖溶液中稀释，滴注时间超过1 h，1 g/12 h，要充分考虑患者的年龄、不良反应等情况，酌情考虑用量，2 g/d。在用药治疗期间，应定期观察万古霉素的血药浓度，再结合其实际情况斟酌药物剂量。每个疗程7 d，治疗3个疗程。

1.5 观察指标

比较两组治疗后的肾功能指标、炎症指标、并发症症状和治疗效果。①治疗时，及时监测患者是否存在血尿、尿量过少和感染等问题。②在检查前，要求患者处于空腹状态，取其3 mL静脉血，用全自动生化仪研究患者的肾功能指标。③治疗效果：显效表现为经检查后患者的各项指标都恢复正常，如体温和尿量等，且患者的体征消失，血培养转阴；有效表现为患者的血尿、感染等症状有一定程度的好转，但仍需继续治疗，血培养结果没有转阴；无效表现为患者的体征和不适反应无变化，体征依旧存在。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/每组总例数×100%。④取患者空腹血，使用免疫比浊法进一步分析患者的降钙素原指标、超敏C反应蛋白。

1.6 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者并发症发生情况比较

研究组的并发症发生率（3.03%）低于参照组（30.30%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者并发症发生率比较

2.2 两组患者肾功能指标比较

治疗前，两组肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的肾功能指标都较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肾功能指标比较()

表2 两组患者肾功能指标比较()

组别研究组（n=33）参照组（n=33）t值P值SCr（μmol/L）治疗前205.36±14.25 205.64±13.89 0.080 0.935治疗后84.25±4.48 120.88±6.75 25.973＜0.001 BUN（mmol/L）治疗前15.84±3.15 15.02±3.04 1.076 0.286治疗后8.81±1.32 12.74±3.69 5.760＜0.001 ET（ng/L）治疗前122.24±18.53 122.33±17.97 0.020 0.984治疗后61.64±6.39 87.58±8.15 14.388＜0.001

2.3 两组患者治疗效果比较

研究组的治疗有效率（96.97%）高于参照组（63.64%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗效果比较

2.4 两组患者炎症指标比较

治疗前，两组炎症指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组炎症指标水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症指标比较()

表4 两组患者炎症指标比较()

组别研究组（n=33）参照组（n=33）t值P值超敏C反应蛋白（mg/L）治疗前114.46±19.76 114.26±19.21 0.041 0.966治疗后39.64±7.32 66.33±5.16 17.119＜0.001降钙素原水平（ng/mL）治疗前8.37±2.85 8.64±2.55 0.405 0.686治疗后3.27±1.78 5.69±1.92 5.309＜0.001

3 讨论

感染是脓毒症的原发病，针对急性期患者，可能会出现脓毒性心肌病，同时还会对患者的身体造成不同程度的损伤，当病原菌入侵血液后，致使血液中的毒素变多，若病情严重可造成全身中毒等问题[16-17]。

现阶段，随着临床医学的发展和对万古霉素的进一步研究，万古霉素已经应用到脓毒症合并急性肾损伤的治疗当中，是一种强效的抗生素，这种药物能降低患者的炎症水平，还能改变细胞膜的渗透性与RNA的合成。该药物通常用于骨髓炎、烧伤、感染性心内膜炎等疾病的治疗，对耐药菌感染的疾病和结肠炎具有辅助治疗的作用，也适用于使用青霉素过敏或者无效的患者。患者在服药后，药物的有效成分进入身体后，从肾小球滤过，途经近端肾小管重吸收和分泌后排出体外；还对细菌细胞壁的合成具有一定的抑制作用，起到杀灭细菌的效果，在抑制患者炎症表达的同时还可杀灭对其敏感的脓毒症致病菌。这种药物在患者身体内大部分不代谢，而经肾脏清除，若患者的肾功能发生损伤，药物的半衰期会逐渐延长，极易产生药物蓄积的问题；患者在接受连续性肾脏替代治疗使用万古霉素时，药物可被连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy, CRRT）清除，与普通透析治疗相比，清除效率比较高。值得注意的是，在使用万古霉素为患者进行治疗时，应及时监测药物的浓度，主要是为了将药物的浓度控制在合理范围内，从而达到杀菌所需的最低血药浓度，不仅要提高用药的合理性和科学性，还要避免出现细菌耐药的问题。当然，通常情况下并非对所有使用万古霉素的患者都要进行监测，但需把握好其适应证，需认真分析和酌情使用，避免对患者身体造成其他不良影响、增加其住院治疗费用等问题。同时，在临床治疗中，要求主治医生和护士共同查房，充分参考药物的代谢动力学与效应动力学指标以及患者的实际病情，制订科学的给药方案，合理评估患者的肾功能情况并观察其是否出现其他并发症，及时纠正加重肝肾损害的有关因素等，关注肌酐的变化，维持出入量平衡，保证肾脏灌注，使白蛋白指标在合理水平范围内，再结合具体评估结果调整治疗方案。另外，针对糖尿病、原有慢性肾脏疾病患者来说，在接受万古霉素治疗时，应避免与造影剂和甘露醇等药物联合使用，并且需要定期复查，及时监测患者的血压、血糖情况。

在本研究中，选择万古霉素治疗方案，能够使治疗效果更明显，且SCr、BUN、ET等指标都得到显著改善，究其原因为万古霉素可减轻患者的自身炎症反应，减少对其脏器的损伤，对患者具有一定的保护作用，同时也为后续临床治疗提供参考和保证，研究结果显示研究组的治疗有效率（96.97%）高于参照组（63.64%）（P＜0.05），与张绵锋等[18]研究中观察组的治疗有效率为95.08%高于对照组的62.30%（P＜0.05）的结果一致。

综上所述，对急性肾损伤伴脓毒症患者给予万古霉素治疗，可提升患者的疗效，促进其肝肾功能的恢复，改善患者的SCr、BUN、ET指标，且不容易出现一系列不良反应，可以在临床中应用。