曾宪林，李曼，谢永欣

龙岩市第二医院血液风湿科，福建龙岩 364000

类风湿关节炎是一种病因不明的的自身免疫性疾病，其表现以关节非化脓性炎症为主。该病具有较高发病率，有关研究指出，20%患者在60岁以上发病，因此患者多见老年类风湿性关节炎[1]。目前临床上对于该病的治疗仍以药物治疗为主，老年患者对于非甾体类抗炎药耐受性较差，且该类药物疗效并不理想，病情一旦发生反复，可能会引起患者关节功能障碍，甚至造成残疾[2]。甲氨蝶呤目前是临床上用来改善患者病情的抗风湿药物，该药的治疗原理为抑制体内二氢叶酸还原酶的活性从而发挥治疗作用，但起效较慢，也存在一定的药物不良反应[3]。艾拉莫德是一种新型抗风湿药物，可以有效抑制炎症因子的分泌、免疫应答以及基质金属蛋白酶表达，从而起到辅助治疗的作用[4]。本研究随机选择2020年6月—2022年6月龙岩市第二医院收治的120例老年类风湿关节炎患者为研究对象，探讨艾拉莫德辅助甲氨蝶呤治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院收治的120例老年类风湿关节炎患者为研究对象，采用随机数表法分组，每组60例。观察组男39例，女21例；年龄64～81岁，平均（73.37±4.59）岁；病程9个月～23年，平均（12.54±2.48）年。对照组男36例，女24例；年龄63～79岁，平均（73.43±4.61）岁；病程8个月～24年，平均（12.47±2.46）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经本院医学伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①诊断为类风湿性关节炎，年龄＞60岁；②接受治疗前3个月患者未接受免疫抑制剂治疗；③患者及家属对本研究知情同意。

排除标准：①沟通障碍者；②合并严重脏器疾病者；③合并其他自身免疫系统疾病者；④对本研究用药禁忌者。

1.3 方法

对照组接受甲氨蝶呤片（国药准字H19983205；规格：2.5 mg）治疗，用法用量如下：甲氨蝶呤片用药第1个月，服用1次/周，10 mg/次；1个月后，增加剂量至1次/周，12.5 mg/次，连续治疗6个月。

观察组在对照组的治疗基础上加入艾拉莫德片（国药准字H20110084；规格：25 mg）治疗。用法用量如下：艾拉莫德片口服，2次/d，25 mg/次，连续治疗6个月。

1.4 观察指标

①对比两组临床疗效。包括患者关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、类风湿因子（rheumatoid factor, RF）水平。

②对比两组骨代谢水平。采集空腹静脉血，采用全自动电化学发光免疫分析仪测定血清总Ⅰ型前胶原氨基端前肽（serum total type Ⅰ procollagen amino terminal propeptide, TPⅠNP）水平。

③对比两组血清相关炎症指标。采集空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪测定C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）水平。

④对比两组不良反应。包括恶心、脱发、腹胀腹痛、食欲减退、白细胞减少等。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料用()表示，采用t检验；计数资料用例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗前，两组关节疼痛数、晨僵时间、关节肿胀数及RF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组关节疼痛数、晨僵时间、关节肿胀数及RF均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较()

表1 两组患者临床疗效比较()

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t值P值关节疼痛数（个）治疗前25.31±4.36 25.02±4.28 0.368 0.714治疗后3.85±1.29 6.74±2.03 9.307＜0.001晨僵时间（min）治疗前84.31±7.21 83.72±7.18 0.449 0.654治疗后16.85±5.43 27.24±5.87 10.065＜0.001关节肿胀数（个）治疗前18.61±3.25 18.82±3.43 0.344 0.731治疗后3.05±0.49 4.71±1.32 9.132＜0.001 RF（IU/mL）治疗前132.31±10.94 133.32±11.78 0.487 0.627治疗后36.85±4.29 47.21±5.33 11.729＜0.001

2.2 两组患者骨代谢水平变化比较

治疗前，两组TPⅠNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TPⅠNP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者骨代谢水平比较[()，ng/mL]

表2 两组患者骨代谢水平比较[()，ng/mL]

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t值P值治疗前26.15±4.78 25.93±4.57 0.258 0.797治疗后43.25±4.49 37.12±4.12 7.792＜0.001

2.3 两组患者血清相关炎症指标水平比较

治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CRP、IL-6、ESR水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清相关炎症指标水平比较()

表3 两组患者血清相关炎症指标水平比较()

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t值P值CRP（mg/L）治疗前42.57±7.64 41.85±7.73 0.513 0.609治疗后11.57±3.37 17.95±4.78 8.450＜0.001 IL-6（pg/mL）治疗前24.85±4.21 24.32±4.18 0.692 0.490治疗后7.21±2.35 13.85±3.42 12.395＜0.001 ESR（mm/h）治疗前79.54±14.21 78.94±13.83 0.234 0.815治疗后15.57±3.36 31.76±5.62 19.153＜0.001

2.4 两组患者不良反应比较

两组患者不良反应发生率分别为16.67%、13.33%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较

3 讨论

老年类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，对人体伤害较大，有慢性、对称的特点，且病因不明确，影响指间、掌指、手腕各关节，极易造成患者多种不良症状，甚至致残，失去劳动能力[5]。根据以往研究资料显示，该病患者引起关节功能障碍的主要原因在于骨破坏，进而引起破骨加强以及成骨受到抑制，造成骨重建受到抑制[6]。该病治疗难度较大，患者一旦患病往往需要长期服药，早期接受积极治疗后，患者症状可得到明显改善和缓解，引起关节畸形概率较低；治疗不及时或治疗方案不合理，可能会引起关节变形、强直，累及患者颈椎及脏器血管[7]。

本研究中，治疗后观察组患者关节疼痛数、晨僵时间、关节肿胀数及RF水平均低于对照组（P＜0.05），说明艾拉莫德辅助甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎效果较为理想。本研究结果显示，治疗后，观察组TPⅠNP水平高于对照组（P＜0.05）。说明联合用药可提高患者骨代谢水平。其原因在于甲氨蝶呤具有抑制二氢叶酸还原酶阻滞嘌呤和嘧啶核苷酸的生物合成功效，从而有效改善患者症状；该药物还可对关节滑膜的炎症和新生血管的生成起到抑制作用，对于疾病对骨关节的破坏起到延缓作用；但甲氨蝶呤的缺点是存在一定复发概率，且起效慢，不良反应多[8-9]。观察组引入艾拉莫德联合治疗，该药可抑制滑膜因子的分泌与释放，加速成骨细胞特异性转录因子的表达和成骨细胞的分化，升高TPⅠNP水平，逐步恢复关节损伤。两药联合可以发挥协同作用，治疗效果叠加，明显缩短了症状缓解时间，降低破骨细胞与纤维样细胞的活性，改善了关节的功能[10]。此外，与艾拉莫德对于核因子-κB活性的抑制作用有关，该药可以有效抑制B细胞的功能，减少免疫球蛋白生成，从而缓解关节疼痛和关节肿胀程度，缩短晨僵时间[11]。

有研究结果显示，炎症因子水平与类风湿关节炎病情发展有密切联系，炎症因子水平的提高，会引起破骨细胞活化并产生增殖，进一步刺激其分泌酸性蛋白水解酶，造成骨基质降解加重以及活性物质的聚集，引起病情的进一步进展[12]。不仅如此，炎症因子的大量释放会引起患者心功能损害，长此以往，大量的血管新生活性分子会为滑膜细胞的增殖提供营养，引起滑膜细胞的增生，反作用于炎症因子，造成炎症因子的持续释放[13]。白细胞介素是一类促炎因子，在加重炎症反应方面有明显作用，可以刺激破骨细胞的增殖与分化，进而促进骨吸收的发生[14-15]。对于患者心功能受损的现象，与氧化-抗氧化系统的失衡相关。本研究中，治疗后观察组CRP、IL-6、ESR水平低于对照组（P＜0.05），说明联合用药可有效降低血清炎症指标水平。原因在于艾拉莫德在抑制机体花生四烯酸的级联反应方面具有良好表现，可以有效降低前列腺素E2的水平，有助于自然杀伤细胞和巨噬细胞功能的提升，降低炎症指标水平[16-17]。本研究两组患者不良反应发生率分别为16.67%、13.33%，差异无统计学意义（P＞0.05）。其原因在于，甲氨蝶呤口服吸收良好，少部分经过肝脏、胃肠道代谢，大部分经肾代谢，大部分以原形排出，但由于老年患者自身状况，此药物在老年患者体内的代谢缓慢，可能会引起诸多不良反应。从结果可知，增加艾拉莫德也不会额外增加用药风险，说明艾拉莫德的安全性良好。在毛行子等[18]的研究中，A组和B组总不良反应发生率为12.20%、14.63%，差异无统计学意义（χ2=0.105，P＞0.05），与本研究结论一致，充分说明了联合用药的安全性。

综上所述，艾拉莫德辅助治疗老年类风湿关节炎效果理想，显著改善各项临床指标，改善骨代谢和降低炎症指标水平，且安全性良好。