周 冉,王 艳,孟露露,许伊云,焦 娇,李一鸣,胡 平,许争峰

[南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)产前诊断中心,南京 210004]

拷贝数变异(copy number variation,CNV)与多种人类疾病相关,全基因组CNV检测作为临床一线手段已被应用于寻找产后“发育迟缓、智力低下、多发畸形”患儿和产前结构畸形胎儿的遗传学病因[1-3]。染色体15q近端区域由于存在低拷贝重复序列(low copy repeats,LCR)而不稳定,这些LCR聚集形成多个断裂点(Breakpoints,BP),从而介导非等位同源重组,进而引起CNV的发生[4]。涉及15q11.2q13区段(BP1-BP3或BP2-BP3)的缺失可引起“Prader-Willi综合征”[5]或“Angelman综合征”[6-7]。而涉及15q13.3区段(含CHRNA7基因)的CNV已报道与多种神经精神表型相关,如认知缺陷、精神分裂症、癫痫、注意力缺陷多动障碍和自闭症谱系障碍等[8-12]。15q13.3微缺失有两型:(1)BP4-BP5缺失型(Ⅰ型)大小约1.3Mb(chr15:31.1～32.4Mb;Hg19);(2)D-CHRNA7 to BP5缺失型(Ⅱ型)大小约400Kb(chr15:32.0～32.4Mb;Hg19)。两种缺失均为致病性CNV,可引起“15q13.3缺失综合征(OMIM#612001)”,该综合征外显率约为80%,多数遗传自父母[12-13]。文献报道该综合征的患者多数为男性,提示其外显率可能存在性别差异[14-15]。15q13.3微重复亦有两型:(1)BP4-BP5重复型(Ⅰ型),尽管有文献报道该重复可能与认知障碍和精神疾病相关,但目前的致病性证据仍不足,其临床意义尚不明确[11,16-19];(2)D-CHRNA7 to BP5重复型(Ⅱ型),该重复在一般人群中发生率较高,已评估为良性变异,故不在本文重点讨论。15q13.3相关CNV在产后病例中有较多报道,但产前诊断的病例极少。本文旨在探讨15q13.3相关CNV在产前胎儿期的临床表现及妊娠结局。本研究将有助于临床医师更好地进行产前诊断及遗传咨询。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集2016年1月至2022年8月于南……