CircWHSC1调节miR-212-3p/CD47轴对子宫内膜癌细胞免疫逃逸和紫杉醇耐药性的影响
2023-07-21耿熙雪钱红霞
耿熙雪,钱红霞,韩 燕,李 丽*
(1.河北省中医院病理科,石家庄 050000;2.石家庄市妇幼保健院妇科,石家庄 050000)
子宫内膜癌(Endometrial,EC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一,占女性生殖系统恶性肿瘤的20%~30%,是全球第六大女性生殖道恶性肿瘤,威胁着全球女性健康[1]。尽管EC诊断和治疗有所改善,但仍有15%~20%患者具有很高的复发风险,甚至进一步恶化,导致EC患者的预后和生存率仍不理想[2]。紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是临床上治疗EC的常用化疗药物,治疗失败的主要原因是存在PTX耐药性,寻找能作为化疗反应预判的生物标志物及克服其耐药的治疗方法,是国内外研究重点[3]。环状链非编码RNA(circRNA)是由很少或无编码能力的核苷酸转录构成,在许多恶性肿瘤中可促进或抑制肿瘤发生和癌症进展,其异常表达与许多癌症的患病率、发展和预后有关[4]。CircWHSC1是一种新发现的circRNA,过表达circWHSC1可通过下调miR-145和miR-1182并上调下游靶点MUC1和hTERT的表达促进卵巢癌细胞的生长和转移,并抑制细胞凋亡[5]。有研究显示,CircWHSC1可通过靶向miR-646/NPM1通路促进EC的发展[6],但CircWHSC1对EC耐药性的相关研究报道较少。生物信息学显示CircWHSC1与微小RNA(miR)-212-3p存在靶向结合位点,而miR-212-3p在多种人类癌症如肺癌和膀胱癌中显著下调,且其在EC组织中也呈下调表达,抑制miR-212-3p表达促进EC细胞的增殖和迁移,并抑制细胞凋亡[7-8]。整合素相关蛋白(CD47)与miR-212-3p存在潜在的结合位点,且与恶性肿瘤免疫逃逸和PTX耐药性密切相关[9-10]。本研究旨在探讨环状链非编码RNA(Circ)WHSC1调节微小RNA(miR)-212-3p/整合素相关蛋白(CD47)轴对子宫内膜癌(EC)细胞免疫逃逸和紫杉醇(PTX)耐药性的影响。……
