张美丽

（福建省龙岩市漳平市医院 漳平 364400）

癌痛即癌性疼痛，是指恶性肿瘤、肿瘤相关性病变及抗癌治疗所引发的疼痛，也是癌症患者最为恐惧的常见症状之一[1]。根据病理生理学机制，可将癌性疼痛分为伤害感受性疼痛与神经病理性疼痛两种。晚期癌症患者的癌痛发生率为60%～80%，其中接近60%的患者为中重度疼痛，但接受癌痛治疗的却不足12%。目前，临床针对癌痛多选择阿片类药物进行控制，但针对初次使用阿片类药物止痛的患者仍建议给予短效阿片类止痛药物进行初始滴定[2～3]。目前，临床应用中短效阿片类药物仍存在口服次数多、疼痛感频发的问题，故仍需选择合理科学的镇痛药物进行干预[4]。羟考酮缓释片属于阿片类镇痛药物，具有强效的镇痛作用，该药的活性成分为羟考酮，通过阻断中枢神经系统中阿片类受体，可发挥良好的镇痛作用[5]。即释吗啡是常用的镇痛药物，具有价格低廉、镇痛效果好等优势，被广泛应用于癌痛的治疗中，且镇痛效果被临床认可[5～6]。本研究分析羟考酮缓释片联合即释吗啡治疗中重度癌痛患者的疗效及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2020 年7 月至2022 年7月收治的中重度癌痛患者134 例，按简单随机化法分为两组。对照组67 例，男35 例，女32 例；年龄33～80 岁，平均（56.83±6.72）岁；疾病类型：胃癌21例，肺癌15 例，肝癌10 例，食管癌5 例，大肠癌8例，胰腺癌4 例，前列腺癌4 例；癌痛类型：神经病理性疼痛24 例，躯体疼痛18 例，内脏疼痛25 例。研究组67 例，男38 例，女29 例；年龄34～81 岁，平均（57.15±6.64）岁；疾病类型：胃癌23 例，肺癌16 例，肝癌9 例，食管癌5 例，大肠癌7 例，胰腺癌4 例，前列腺癌3 例；癌痛类型：神经病理性疼痛26 例，躯体疼痛19 例，内脏疼痛22 例。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经临床证实为中重度恶性肿瘤，疼痛数字评分（NRS）≥4 分；对本研究使用药物无过敏史；对本研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。（2）排除标准：合并支气管哮喘、脑外伤颅内高压、肺源性心脏病等疾病；伴肝功能障碍；合并精神及认知功能障碍无法配合治疗；处于妊娠期或哺乳期；存在疼痛部位皮肤溃烂或皮损。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 在评估NRS 后给予盐酸吗啡片（国药准字H63020014）5～15 mg 口服，若NRS 评分不变或增加≥7 分者，则将吗啡片的剂量增加50%；若NRS 评分下降至4～6 分，则仍维持原剂量不变；若NRS 评分下降至0～3 分，则在最初24 h 内按照当前有效剂量按时给予药物治疗，并在1 h 后对疗效进行评估。循环以上后确定可以维持患者疼痛的有效剂量。

1.3.2 研究组 在对照组基础上联合盐酸羟考酮缓释片（国药准字J20140125）治疗，初始剂量选择10 mg，并在给药1 h 后进行镇痛疗效评估。若NRS 评分＜4 分则不做任何处理；若NRS 评分为4～6 分则给予5～10 mg 吗啡；若NRS 评分≥7 分则经皮下注射5 mg 吗啡。循环上述内容后确定维持患者疼痛的有效剂量，滴定期间给予同样的配合用药。在癌痛滴定完成后，应继续观察患者的状态并进行NRS 评估，若仍出现爆发性疼痛，则应给予即释吗啡解救量（前24 h 盐酸羟考酮缓释片总量的10%～20%）。

1.4 观察指标 （1）镇痛疗效。于镇痛后进行疗效评估，完全缓解（CR）为经治疗后患者的疼痛完全缓解或消失，NRS 为0 分；部分缓解（PR）为治疗后疼痛程度较治疗前明显缓解，未影响睡眠状态且NRS≤3 分；轻度缓解（MR）为疼痛虽有所减轻但仍有明显的痛感，睡眠质量受到影响，且NRS＞3 分；无效（NR）表示经治疗后疼痛程度无变化甚至加重。总有效率=（CR 例数+PR 例数+MR 例数）/ 总例数×100%。（2）血清指标。收集两组治疗前后空腹静脉血5 ml，以1 500 r/min 离心处理10 min 后取上清液保存待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清β-内啡肽（β-EP）、5-羟色胺（5-HT）水平。（3）生活质量。采用生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）评估，量表包括4 个维度（躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态）20 个因子，每个项目0～100 分，生活质量与分值呈正相关。（4）日常功能状态。采用Karnofsky 功能状态（KPS）评分评估治疗前、治疗3个月后两组日常功能状态，得分越低则健康状况越差。（5）不良反应发生情况。统计两组恶心呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、谵语等不良反应发生情况，计算发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据。血清指标、GQOLI-74 评分、KPS 评分等计量资料以（）表示，行t检验；不良反应发生率等计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛效果对比 研究组镇痛总有效率（94.03%）较对照组（79.10%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组镇痛效果对比[例（%）]

2.2 两组血清指标对比 两组治疗后β-EP 水平较治疗前升高，5-HT 水平较治疗前降低（P＜0.05）；研究组治疗后β-EP 水平高于对照组，5-HT 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清指标对比（）

表2 两组治疗前后血清指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

5-HT（μmol/L）治疗前治疗后对照组研究组组别nβ-EP（ng/L）治疗前治疗后67 67 t P 51.48±8.76 50.72±8.34 0.514 0.608 56.83±7.41*67.26±8.25*7.699 0.000 0.56±0.15 0.54±0.13 0.825 0.411 0.41±0.12*0.37±0.10*2.096 0.038

2.3 两组KPS 评分对比 两组治疗后KPS 评分较治疗前提高（P＜0.05）；研究组治疗后KPS 评分高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后KPS 评分对比（分，）

表3 两组治疗前后KPS 评分对比（分，）

组别n治疗前治疗后tP对照组研究组67 67 6.068 12.582 0.000 0.000 t P 64.98±8.61 65.34±8.42 0.245 0.807 73.46±7.53 82.38±7.21 7.004 0.000

2.4 两组生活质量对比 两组治疗后GQOLI-74量表各评分较治疗前提高（P＜0.05）；研究组治疗后GQOLI-74 量表中躯体功能、社会功能、心理功能、物质生活状态评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后GQOLI-74 评分对比（分，）

表4 两组治疗前后GQOLI-74 评分对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

物质生活状态治疗前治疗后对照组研究组组别n躯体功能治疗前治疗后社会功能治疗前治疗后心理功能治疗前治疗后67 67 t P 42.29±5.34 42.83±5.15 0.596 0.552 62.47±7.28*70.36±7.45*6.200 0.000 41.24±5.08 40.18±4.88 1.232 0.220 65.29±7.36*74.28±8.46*6.562 0.000 35.73±4.11 35.32±4.47 0.553 0.581 60.59±6.36*68.47±7.62*6.499 0.000 62.50±7.71 61.32±7.54 0.896 0.372 71.63±8.38*78.19±8.73*4.437 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生情况对比无显著差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

癌性疼痛与癌肿侵犯、压迫神经与神经丛，抗肿瘤治疗、心理与生理等因素密切相关，是患者最为恐惧的症状之一，临床需高度重视并予以镇痛治疗。已有研究证实，控制癌痛严重程度不仅能够减轻患者的痛苦感，还可提高日常功能状态及生活质量，有利于促进癌症症状缓解。阿片类药物是目前治疗癌痛的首选药物，但由于个体疗效及安全性存在较大差异，且临床尚无统一剂量标准，故需要确定阿片类药物的剂量滴定，从而缓解患者的疼痛程度，并同时确保药物使用的安全性[7～8]。

目前，相关指南针对中重度癌痛的治疗要求在24 h 内得到有效的缓解，故目前短期内进行快速滴定是临床治疗的重要目标。羟考酮缓释片为纯阿片类受体激动剂，可双向吸收与释放，并在短期内发挥迅速止痛与缓解疼痛的效果，已成为治疗中重度癌痛患者的阿片类药物首选。但临床实践发现，在单一使用羟考酮缓释片时仍会引起呼吸抑制等严重药物不良反应[9]。即释吗啡具有起效快、剂量易调整等优势，已成为临床治疗癌痛的常用药物，但由于个体差异显著且缺乏统一的剂量标准，且药效持续时间短，在单独应用中无法成为首选[10]。本研究结果显示，研究组镇痛总有效率（94.03%）较对照组（79.10%）高，但两组药物不良反应发生率对比无显著性差异，提示羟考酮缓释片联合即释吗啡应用于中重度癌痛患者治疗中镇痛效果较佳，安全可靠。分析原因可能是由于：（1）羟考酮缓释片可实现释相与控释相的双向释放与吸收，并在1 h 内迅速释放达到峰值，从而实现快速止痛的目标。（2）控释相12 h 平稳释放，从而维持持续镇痛的效果[11]。（3）羟考酮缓释片无封顶效应，在中重度癌痛患者爆发疼痛后联合即释吗啡可弥补释放剂量不足的缺陷，从而发挥高效的治疗效果。张晓群等[12]学者研究发现，盐酸羟考酮缓释片联合即释吗啡片可有效缓解晚期癌症患者中重度疼痛程度，改善便秘症状并提高生活质量，这与本研究结果相符。

β-EP 为强效阿片样激动剂，由前阿片黑皮质素或前黑皮素养生物（β-LPH）裂解形成，对中枢阿片受体具有高度的亲和力，参与应激性镇痛、中枢镇镇痛等抑制疼痛系统[13]。5-HT 为神经递质，在刺激作用下可弥散至血液内并被血小板摄取储存，可参与痛觉、睡眠等生理功能的调节[14]。本研究结果显示，研究组治疗后β-EP 水平，GQOLI-74、KPS 评分比对照组高，5-HT 水平比对照组低，表明羟考酮缓释片联合即释吗啡可提高中重度癌痛患者的血清β-EP水平，提高生活质量与活动能力。分析原因可能在于，羟考酮缓释片可作用于中枢神经并经内脏吸收，在适量药物的影响下可迅速发挥镇痛效果，且作为初始滴定药物不良反应可耐受，且安全性较高。张天虹等[15]采用吗啡控释片与芬太尼透皮贴联合盐酸羟考酮缓释片对中重度癌痛患者进行治疗发现，吗啡联合盐酸羟考酮缓释片可有效降低疼痛程度，改善血清5-HT、β-EP 水平。

综上所述，羟考酮缓释片联合即释吗啡应用于中重度癌痛患者治疗中效果较佳，可改善血清5-HT、β-EP 水平，提高生活质量及活动能力，且安全可靠。