郭敏 杜跃亮

（河南省漯河市中心医院肾内科 漯河 462000）

免疫球蛋白A（IgA）肾病是一种常见的慢性进展性疾病，其发病率占原发性肾小球肾炎的40.0%～47.2%，且15%～40%的IgA 肾病会在10～20 年内进展为终末期肾病[1]。本病主要特征是肾系膜IgA与循环IgA 沉积异常，患者常表现为进行性肾病（肾病综合征、蛋白尿无伴随血尿）、无症状血尿（镜下血尿、肉眼血尿等），且伴有不同程度的蛋白尿，严重影响患者的身心健康[2～3]。目前，西医临床常采用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗IgA 肾病，其中氯沙坦钾片属于一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可延缓终末期肾病，但在改善患者免疫功能与肾功能上效果受限[4]。火把花根片又名紫金皮、背雷公藤等，始载于《本草纲目》，主归脾、肝二经，具有抑制炎症，抑制并拮抗炎症介质、免疫抑制等作用，目前广泛用于肾病综合征、慢性肾小球肾炎等肾脏疾病治疗中[5]。本研究分析火把花根片联合氯沙坦钾片治疗IgA 肾病的疗效，及对患者肾功能、体液免疫、中医证候积分的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将医院2020 年4 月至2022 年4月收治的气阴两虚型IgA 肾病患者100 例作为研究对象，按随机数字表法分为两组。对照组50 例，男、女分别为27 例、23 例；年龄24～59 岁，平均（41.16±3.33）岁；Lees 分级：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为12 例、25 例、13 例；病程3 个月至11 年，平均（5.69±1.45）年。实验组50 例，男、女分别为26 例、24 例；年龄23～63 岁，平均（42.06±3.84）岁；Lees 分级：Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为10 例、24 例、16 例；病程5 个月至13 年，平均（6.01±1.52）年。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经漯河市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断、纳入与排除标准 （1）诊断标准。符合《肾脏病学（第3 版）》[6]中IgA 肾病诊断标准；符合中医气阴两虚型辨证标准[7]：主症为腹胀或纳少、疲倦乏力、腰膝酸软，次症为口干、咽痛、尿频、便溏；脉细、舌红、有齿痕。（2）纳入标准。符合上述中西医诊断标准；神志清醒；糖代谢正常；自愿签署知情同意书；Lees 分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。（3）排除标准。伴有过敏性紫癜肾炎、肾肿瘤、糖尿病肾病、高血压肾病、急性间质性肾炎、狼疮性肾炎、肾结核、新月体肾炎等其他肾脏疾病；凝血功能障碍；活动性出血性疾病；入组前3 个月接受细胞毒药、免疫抑制剂与糖皮质激素治疗；患有急性中枢神经系统疾病；患有感染性疾病；处于妊娠期或哺乳期；恶性肿瘤或其他脏器功能严重不全。

1.3 治疗方法 入院后所有患者均接受常规治疗（如降脂、抗凝、降压等），在此基础上对照组采用氯沙坦钾片治疗：氯沙坦钾片（国药准字H20070264）口服，100 mg/次，1 次/d，治疗6 个月。实验组采用氯沙坦钾片联合火把花根片治疗：氯沙坦钾片口服，100 mg/ 次，1 次/d；火把花根片（国药准字Z20027411）口服，5 片/ 次，3 次/d，餐后30 min 服用，治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。参考《中医病证诊断疗效标准》[8]评估给药6 个月后两组临床疗效：24 h尿蛋白定量≤0.3 g，尿沉渣镜检红细胞≤3 个/高倍视野或0.8 个/μl，临床体征、症状基本消失为临床控制；24 h 尿蛋白定量、尿沉渣镜检红细胞比治疗前降低≥50%，临床体征、症状明显好转为显效；24 h尿蛋白定量比治疗前降低≥25%，尿沉渣镜检红细胞比治疗前降低≥5%，临床体征、症状小部分缓解为有效；未达上述标准视为无效。总有效为临床控制、显效与有效之和。（2）血清实验室指标。采集患者治疗前、治疗6 个月后3 ml 空腹外周静脉血，离心半径6 cm，离心率2 500 r/min 离心10 min 后取上层血清，通过全自动生化仪测定血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、胱抑素C（CysC）水平，借助全自动特种蛋白分析仪散射比浊法测定IgA、免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白G（IgG）、补体C3（C3）、补体C4（C4）水平。（3）中医证候积分。通过积分法评估患者治疗前、治疗6 个月后中医证候变化，腹胀纳少、疲倦乏力、腰膝酸软、口干咽痛、尿频便溏5 个证候计分0、1、2、3 分，表示无、轻、中、重，分值低症状轻。（4）用药安全性。观察肝功能、血常规、血压、血钾等安全性指标是否异常。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析数据。计量资料用（）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 实验组治疗总有效率比对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组体液免疫功能指标对比 治疗前两组IgA、IgE、IgG、C3、C4 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后IgA、IgE 水平低于对照组，IgG、IgM、C3、C4 水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组体液免疫功能指标对比（g/L，）

表2 两组体液免疫功能指标对比（g/L，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别nIgA治疗前治疗后IgG治疗前治疗后对照组实验组IgE治疗前治疗后50 50 t P 3.85±0.46 3.76±0.36 1.090 0.279 3.02±0.52*2.63±0.46*3.972 0.000 42.63±3.65 42.15±3.46 0.675 0.501 38.11±4.32*32.65±4.02*6.543 0.000 9.03±0.32 9.16±0.39 1.822 0.072 11.20±0.46*12.85±0.63*14.957 0.000 C4治疗前治疗后对照组实验组组别nIgM治疗前治疗后C3治疗前治疗后50 50 t P 0.97±0.35 0.95±0.42 0.259 0.796 1.11±0.38*1.28±0.29*2.515 0.014 0.75±0.13 0.73±0.16 0.686 0.494 1.02±0.16*1.22±0.18*5.872 0.000 0.18±0.06 0.19±0.07 0.767 0.445 0.22±0.08*0.28±0.07*3.991 0.000

2.3 两组肾功能指标对比 治疗前两组BUN、SCr、CysC 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后BUN、SCr、CysC 水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾功能指标对比（）

表3 两组肾功能指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别nBUN（mmol/L）治疗前治疗后CysC（mg/L）治疗前治疗后对照组实验组SCr（μmol/L）治疗前治疗后50 50 t P 8.36±2.51 8.29±2.42 0.142 0.887 7.02±0.95*6.52±0.88*2.730 0.008 82.32±4.51 81.65±3.65 0.817 0.416 76.52±3.65*72.15±4.32*5.464 0.000 1.72±0.32 1.75±0.29 0.491 0.624 1.48±0.21*1.16±0.19*7.990 0.000

2.4 两组中医证候积分对比 治疗前两组中医证候积分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组中医证候积分对比（分，）

表4 两组中医证候积分对比（分，）

组别n治疗前治疗后tP对照组实验组50 50 4.223 7.907 0.000 0.000 t P 9.23±2.52 9.16±2.35 0.144 0.886 7.52±1.36 6.35±0.89 5.090 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 所有患者用药期间未见明显不良反应，肝功能、血常规、血压、血钾等安全性指标未见异常。

3 讨论

古代中医学中并无IgA 肾病的病名，按其症状与特点归属于“腰痛、血尿、虚劳”等范畴。中医认为其核心病机为正虚邪实，本病多因下焦湿热、感受风热之邪致热伤血络；或气虚不固、血溢脉外；或阴虚内热、虚火灼络；或瘀血阻络、肾络受损[9]。本病病机特点为本虚标实，标实以瘀血阻络为主，本虚以气阴两虚为多。基于上述病机，中医主张治疗IgA 肾病的重点在于活血化瘀、益气养阴。火把花根片属于一种中草药制剂，具有高效、低毒、价格低等优点，在临床上有广阔的应用前景。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率及治疗后IgG、IgM、C3、C4 水平比对照组高，BUN、SCr、CysC、IgA、IgE 水平与中医证候积分比对照组低，证实IgA 肾病患者接受火把花根片联合氯沙坦钾片治疗效果明显，可减少尿蛋白排泄，改善体液免疫与肾功能。从整体上而言，火把花根片可能具有以下作用机制：（1）火把花根片可增加C3、C4 水平，降低IgA、IgE 水平，进而抑制体液免疫；同时，其还可诱导外周血CD8+T 细胞凋亡，促进CD4+T 细胞凋亡，从而抑制细胞免疫[10]。（2）火把花根片可从转录水平上降低细胞因子水平，进而对炎症反应产生减轻或抑制作用。（3）火把花根片可减少炎性渗出物及水肿，降低炎症过程中毛细血管通透性，从而减轻肾脏炎症，减少疾病对肾脏的损伤作用。秦苏杨等[11]基于GEO 基因芯片、分子对接技术与网络药理学分析火把花根片的作用机制，结果发现，火把花根片可通过多通路[核因子κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、TFN 等信号通路]、多靶点[血清白蛋白（ALB）、白细胞介素-6（IL-6）、纤维连接蛋白（FN1）等]来介导炎症反应及免疫反应，减轻肾脏炎症反应，修复血管损伤，降低血尿、蛋白尿程度，以达到治疗IgA 肾病、延缓病情进展的效果。从各成分上来看，火把花根片主要成分包括雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯酮等：（1）雷公藤甲素具有抗肿瘤、免疫抑制、抗增殖、抗炎等功效。Zhao L等[12]研究报道，雷公藤甲素可通过CARD9/p38 丝裂原活化蛋白激酶（CARD9/p38 MAPK）通路促进自噬，从而抑制IgA 肾病系膜细胞增殖。He L 等[13]在IgA 肾病大鼠模型中发现，雷公藤甲素可通过下调人隐热蛋白/TOLL 样受体4（NLRP3/TLR4）表达，改善炎症体介导的促炎因子产生，从而发挥减轻肾脏炎症反应的作用。（2）雷公藤红素可降低尿白蛋白排泄，抑制肾脏氧化应激与炎症反应，改善肾脏功能。Zhang M 等[14]研究发现，雷公藤红素可通过抑制NF-κB p65 与p38 MAPK 表达，调节MAPK/NF-κB信号通路，进而延缓肾功能损伤，保护肾脏功能。（3）雷公藤内酯酮可促进B 细胞免疫功能，抑制T 细胞增殖反应[15～16]。因此，由上述各成分组成的火把花根片可发挥免疫抑制、抗炎、保护肾脏等作用。此外，本研究结果还发现，所有患者用药期间均未见明显不良反应，肝功能、血常规、血压、血钾等安全性指标未见异常，证实火把花根片联合氯沙坦钾片治疗的安全性高，患者可耐受。

综上所述，采用火把花根片联合氯沙坦钾片治疗IgA 肾病效果明显，可减少尿蛋白排泄，减少疾病对肾脏的损伤作用，改善体液免疫，且安全性高。