洪明光 张曦 张鉴 姚挺

（1 福建省福鼎市总医院白琳分院外科 福鼎 355213；2 福建省福鼎市医院骨科 福鼎 355213）

骨质疏松症是常见全身性骨代谢疾病，多发于老年人群和绝经后妇女，发病率较高且呈上涨趋势，其中60 岁以上人群发病率接近40%，女性发病率是男性的2 倍左右[1]。该病以骨量减少、骨微结构受损等为主要临床特征，以慢性疼痛、骨密度（BMD）降低、活动受限等为主要症状[2]。骨质疏松症早期无明显症状，但随着病情进展患者骨脆性逐渐增加，发生骨折风险较高。相关数据显示，近半数的骨质疏松症患者骨折痊愈后存在不同程度的生活自理能力丧失[3]。目前临床对于此类患者多给予药物治疗以刺激骨形成、改善骨代谢。阿法骨化醇是骨化三醇类似物，是常见的活性维生素D，可通过调节机体内钙磷代谢达到刺激骨形成的目的，是治疗骨质疏松症的常用药物[4]。但由于骨质疏松症的病程较长，部分患者单独服用阿法骨化醇短期内疗效不佳，临床多联合其他药物以提高疗效[5]。阿仑膦酸钠属三代双膦酸盐，可对骨吸收产生抑制作用，并刺激骨形成，可有效治疗骨质疏松症[6]。本研究探讨阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇胶丸对老年骨质疏松症患者骨代谢、骨密度的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将医院2021 年6 月至2022 年6月收治的老年骨质疏松症患者70 例按随机双盲法分为两组。对照组35 例，男、女分别为15 例、20 例；年龄60～76 岁，平均（67.27±4.34）岁；病程1～5 年，平均（2.35±0.76）年。研究组35 例，男、女分别为16例、19 例；年龄60～77 岁，平均（67.63±4.28）岁；病程1～6 年，平均（2.42±0.80）年。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理字202100108 号）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合骨质疏松症诊断标准[7]，且X 线显示BMD 下降，并伴有骨痛；老年（60 岁及以上）；对本研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤患者；合并其他骨科疾病者；对阿仑膦酸钠或阿法骨化醇胶丸过敏者；精神疾病、认知障碍等依从性较差者；治疗前6 个月服用过可对骨代谢产生影响的药物者，如糖皮质激素等；合并甲状旁腺功能亢进、糖尿病等代谢疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予阿法骨化醇软胶囊（国药准字H20130513）口服，0.5 μg/次，1 次/d。研究组在对照组基础上给予阿仑膦酸钠片（国药准字H20203221）早餐前30 min 温水送服，70 mg/次，1次/周。注意用药期间不可饮用牛奶，且服药后不宜立即卧床。两组均治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治疗后患者慢性疼痛症状完全消失，活动不受限且BMD 升高不低于2%为显效；治疗后慢性疼痛、活动能力明显改善，BMD 升高1%～2%为有效；未达上述标准为无效。总有效为显效、有效之和。（2）疼痛程度：于治疗前、治疗6 个月后通过视觉模拟法（VAS）评估患者进行负重、翻身、前屈后伸动作时疼痛及自发性疼痛。分值0～10 分，与疼痛程度呈正相关。（3）BMD 和功能障碍程度：于治疗前、治疗6 个月后采用双能X 射线吸收测定扫描仪对两组双侧股骨颈、腰椎L2～L4及Ward 三角区BMD 进行测定。采用Oswestry 功能障碍指数（ODI）评估两组治疗前、治疗6 个月后功能障碍程度，分为步行、提物、生活自理、疼痛等10 个维度，每个维度下设6 个条目，分值与功能障碍程度呈正相关。（4）骨代谢指标：于治疗前、治疗6 个月后采集空腹静脉血5 ml，3 000 r/min 离心处理获得血清，通过全自动生化分析仪测定两组血钙（Ca）、骨钙素（OC）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、骨源性碱性磷酸酶（BALP）水平。（5）不良反应发生情况：包括恶心呕吐、便秘、腹泻、头痛等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件分析数据。疼痛程度、BMD 和功能障碍程度、骨代谢指标等计量资料以（）表示，行t检验；临床疗效、不良反应发生情况等计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率为94.29%，高于对照组的77.14%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组疼痛程度对比 治疗后研究组VAS 评分（翻身、负重、前屈后伸及自发性痛）低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疼痛程度对比（分，）

表2 两组疼痛程度对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

前屈后伸痛治疗前治疗后对照组研究组组别n自发性痛治疗前治疗后翻身痛治疗前治疗后负重痛治疗前治疗后35 35 t P 5.06±1.11 5.13±1.08 0.267 0.790 2.04±0.56*0.88±0.20*11.541 0.000 4.95±1.12 4.89±1.06 0.230 0.819 1.82±0.38*0.66±0.12*17.221 0.000 5.34±0.89 5.37±0.94 0.137 0.891 1.65±0.59*0.67±0.16*9.484 0.000 4.78±0.99 4.66±0.95 0.517 0.607 1.92±0.46*0.73±0.17*14.356 0.000

2.3 两组BMD、ODI 对比 治疗后研究组股骨颈、腰椎L2～L4、Ward 三角区BMD 比对照组高，ODI 评分比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组BMD、ODI 对比（）

表3 两组BMD、ODI 对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

ODI（分）治疗前治疗后对照组研究组组别n股骨颈BMD（g/cm2）治疗前治疗后腰椎L2～L4 BMD（g/cm2）治疗前治疗后Ward 三角区BMD（g/cm2）治疗前治疗后35 35 t P 0.75±0.06 0.76±0.07 0.642 0.523 0.79±0.07*0.84±0.09*2.594 0.012 0.85±0.07 0.86±0.08 0.557 0.580 0.90±0.08*0.94±0.07*2.226 0.029 0.77±0.10 0.79±0.11 0.796 0.429 0.84±0.11*0.90±0.13*2.084 0.041 30.27±3.56 29.95±3.62 0.373 0.710 17.68±2.65*15.65±2.24*3.461 0.001

2.4 两组骨代谢指标对比 治疗前两组骨代谢指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组Ca水平比对照组高，OC、TRACP-5b、BALP 水平比对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组骨代谢指标对比（）

表4 两组骨代谢指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

BALP（U/L）治疗前治疗后对照组研究组组别nCa（mmol/L）治疗前治疗后OC（μg/L）治疗前治疗后TRACP-5b（U/L）治疗前治疗后35 35 t P 2.21±0.45 2.26±0.48 0.450 0.654 2.99±0.53*3.29±0.63*2.156 0.035 10.34±1.69 10.26±1.63 0.202 0.841 7.28±1.23*5.60±1.15*5.903 0.000 9.18±1.95 9.26±1.88 0.175 0.862 5.37±1.27*4.51±1.10*3.028 0.003 22.61±3.42 22.73±3.37 0.148 0.883 18.50±3.11*15.68±2.89*3.930 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率比较相当（5.71%vs 8.57%，P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

骨质疏松症是老年人群多发疾病，在机体衰老过程中，骨组织也发生退行性变化，致使骨微结构受损、骨量下降、骨脆性升高，极大增加骨折发生风险，严重影响患者日常生活能力，甚至威胁生命健康[8～9]。因此，积极探寻更加高效的用药方案对于老年骨质疏松症患者来说意义重大。

临床治疗老年骨质疏松症的目的在于提高患者骨密度、缓解疼痛、降低骨折发生率。缺乏维生素D是老年骨质疏松症产生的主要因素之一，由于活性维生素D3发挥作用是钙剂被骨骼吸收利用的前提，因此活性维生素D3的含量下降与骨质疏松症的发病关系更为密切，单纯补充钙剂无法达到增加骨密度的效果[10]。阿法骨化醇属活性维生素D，可人工合成，经人体肝脏代谢后可转化为1,25-二羟维生素D3，增加机体内钙水平，促进肠道对磷酸盐的吸收，提高骨矿化、骨形成速率，进而有助于骨骼肌肌力的增强[11]。同时，阿法骨化醇还可对甲状旁腺激素的合成分泌产生抑制作用，避免其过度分泌以达到防止骨吸收、促进骨形成的双重作用[12]。但由于骨质疏松症的治疗周期较长，部分患者依从性较差，致使阿法骨化醇单独用药的远期疗效不佳。

二膦酸盐是常见骨吸收抑制类药物，可对骨表面破骨细胞发挥作用，降低其活性并阻碍其在骨表面聚集，进而对破骨细胞的形成、活化产生抑制作用[13]。作为第三代双膦酸盐类药物，阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的效果显著。本研究结果显示，研究组治疗总有效率94.29%较对照组的77.14%高，研究组治疗后VAS 评分（翻身、负重、前屈后伸及自发性痛）、ODI评分均比对照组低，股骨颈、腰椎L2～L4、Ward 三角区BMD 比对照组高，提示阿仑膦酸钠+阿法骨化醇胶丸治疗老年骨质疏松症疗效确切，可有效提高骨密度、缓解骨痛。究其原因在于，阿仑膦酸钠对于骨吸收部位的亲嗜性较强，尤其是破骨细胞作用部位，可阻断破骨细胞，启动破骨过程，确保骨形成速率大于骨吸收速率，进而提高机体骨矿物含量，促使骨密度上升[14]。同时，阿仑膦酸钠还可吸附于骨组织羟基磷灰石结晶表面，抑制其结晶前体物质合成，避免骨骼中钙盐过度流失，有助于骨密度的提高[15]。

骨代谢与骨质疏松密切相关，骨代谢缓慢是造成骨质疏松的原因之一[16]。Ca、OC、TRACP-5b、BALP 是常见骨代谢指标，其中Ca可直接反映机体内钙含量。OC 是主要来源于成骨细胞、成牙质细胞的钙结合蛋白，可在骨钙代谢中发挥重要作用[17]。TRACP-5b 主要来源于破骨细胞，可客观反映骨吸收和破骨细胞活性。BALP 由骨细胞分泌，当骨质中的钙盐沉淀不足时就会刺激BALP 分泌，其在血液中活性增强，可反映骨细胞的功能状况[18]。本研究结果显示，治疗后研究组Ca水平比对照组高，OC、TRACP-5b、BALP 均比对照组低，提示阿仑膦酸钠+阿法骨化醇胶丸可有效改善老年骨质疏松症患者的骨代谢。

综上所述，阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇胶丸治疗老年骨质疏松症的疗效确切，可有效增加骨密度，缓解患者疼痛，改善骨代谢，提高活动能力。