秦勇 许文杰 王枫 凌雪辉 蒋瑞冲 王琦伟

【摘要】 目的：探討阿加曲班联合抗血小板药物治疗后循环穿支动脉粥样硬化疾病（BAD）型急性脑梗死患者的效果。方法：选取2021年1月—2023年1月于上海市第七人民医院就诊的后循环BAD型急性脑梗死患者90例，经随机数字表法分为对照组和观察组，各45例。对照组给予常规抗血小板药物治疗，观察组于对照组治疗方案基础上给予阿加曲班治疗。观察两组神经损伤相关因子、脑血管储备功能（CVRC）、不良反应。结果：治疗后，观察组神经损伤相关因子水平均较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组收缩期峰值血流速度高于对照组，阻力指数较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿加曲班联合抗血小板药物应用于后循环BAD型急性脑梗死患者的治疗，可以有效减轻神经损伤，改善CVRC，且不会增加不良反应的发生。

【关键词】 阿加曲班 穿支动脉粥样硬化疾病 后循环 急性脑梗死 脑血管储备功能

Effect Analysis of Argatroban Combined with Antiplatelet Drug in the Treatment of Patients with Posterior Circulation Branch Atherosclerosis Disease Type Acute Cerebral Infarction/QIN Yong， XU Wenjie， WANG Feng， LING Xuehui， JIANG Ruichong， WANG Qiwei. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-013

[Abstract] Objective： To evaluate the effect of Argatroban combined with antiplatelet drug in the treatment of patients with posterior circulation branch atherosclerosis disease （BAD） type acute cerebral infarction. Method： A total of 90 patients with posterior circulation BAD type acute cerebral infarction treated in Shanghai Seventh People's Hospital from January 2021 to January 2023 were selected and divided into control group and observation group according to random number table method， with 45 cases in each group. The control group was treated with conventional antiplatelet drug， and the observation group was treated with Argatroban based on the treatment regimen of the control group. Nerve injury related factors， cerebrovascular reserve capacity （CVRC） and adverse reactions were observed in the two groups. Result： After treatment， the levels of nerve injury related factors in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the peak systolic blood flow velocity in observation group was higher than that in control group， and the resistance index in observation group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Argatroban combined with antiplatelet drug in the treatment of patients with posterior circulation BAD type acute cerebral infarction can effectively reduce nerve injury and improve CVRC， and does not increase the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Argatroban Branch atherosclerosis disease Posterior circulation Acute cerebral infarction Cerebrovascular reserve capacity

First-author's address： Shanghai Seventh People's Hospital， Shanghai 200137， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.003

穿支动脉粥样硬化疾病（BAD）是急性脑梗死的临床常见发病原因之一[1]，BAD引起的梗死面积相对较小，但仍可在多种因素诱导下导致病情向进展性脑梗死发展，进而引发严重的神经功能损伤[2-3]。现阶段，临床上对脑梗死急性期的治疗主要以溶栓、抗血小板治疗和血管内治疗为主。但临床实践发现，由于后循环BAD型脑梗死治疗的目标血管为穿支动脉，常规的抗血小板治疗方案在这类患者中的治疗效果有待提升。有学者发现，轻型后循环脑梗死患者即使在治疗窗口内进行溶栓治疗，其再次恶化风险仍然较高[4]。因此，对后循环BAD型急性脑梗死患者的抗凝效果进行优化具有重要临床意义。阿加曲班是一种能够与凝血酶进行可逆性、高选择性结合并对其活性进行抑制的新型抗凝剂[5]，其在前循环脑梗死中的应用效果已得到证实[6]，但其在后循环BAD型急性脑梗死患者中的应用效果尚待更多临床实践验证。本研究将阿加曲班联合抗血小板药物应用于后循环BAD型急性脑梗死患者的治疗，旨在探究其对神经损伤情况、脑血管储备功能（CVRC）的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年1月于上海市第七人民医院就诊的后循环BAD型急性脑梗死患者90例。纳入标准：（1）符合急性脑梗死诊断标准[7]；（2）经MRI、CT等影像学检查发现病变部位在后循环穿支动脉；（3）入组前未接受动静脉溶栓治疗；（4）发病到接受治疗时间不超过5 h。排除标准：（1）对本研究使用的药物存在过敏；（2）有严重颅脑外伤史；（3）存在动脉瘤、颅内肿瘤、脑动静脉畸形。经随机数字表法将患者分为对照组和观察组，两组病例数均为45例。研究经本院医学伦理委员会批准后进行，所有患者或家属均签署书面知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后，均予以低流量吸氧，抗感染、维持水电解质平衡、控制颅内压、降血压、控制血糖、调节血脂、清除氧自由基等对症治疗。

对照组给予常规抗血小板药物治疗。选择阿司匹林（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg）进行治疗，每天1次，每次100 mg，连续治疗7 d。

观察组于对照组治疗方案基础上给予阿加曲班治疗，选择阿加曲班注射液（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20193333，规格：20 mL︰10 mg）进行治疗，治疗的第1、2天，用药剂量为40 mg/d，24 h持续静脉泵注，之后5 d用药剂量为1次10 mg，静滴时间为3 h，每天用药2次，连续用药7 d。

1.3 观察指标

（1）神经损伤相关因子：治疗前后，嘱患者空腹，于肘靜脉处抽取静脉血液标本10 mL，离心（转速：3 000 r/min，离心时间：12 min）后取上层血清，使用AU2700型全自动生化分析仪（厂家：日本奥林巴斯）对两组患者的血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、S-100β蛋白水平进行检测，检测方法均为酶联免疫吸附法，检测试剂均购自上海酶联生物科技公司。（2）CVRC：治疗前后，使用Apli0300型彩色多普勒超声诊断仪（厂家：日本东芝）对两组患者进行经颅超声检查，监测两组患者后循环穿支动脉的收缩期峰值血流速度（Vs）、阻力指数（RI）。（3）不良反应：对两组患者用药期间出现的药物不良反应（消化道出血、牙龈出血、鼻出血）进行统计。

1.4 统计学处理

选择SPSS 22.0软件进行统计学分析。性别、合并疾病、不良反应等计数资料以率（%）描述，采用字2检验；体重指数、年龄、神经损伤相关因子等计量资料均符合正态分布，用（x±s）表示，两组间对比采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组神经损伤相关因子对比

治疗前，两组神经损伤相关因子（NSE、S-100β蛋白、TGF-β1）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NSE、S-100β、TGF-β1水平均较治疗前降低，且观察组神经损伤相关因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组CVRC对比

治疗前，两组患者Vs、RI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者Vs均较治疗前升高，且观察组高于对照组，两组患者RI均较治疗前降低，且观察组较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况对比

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.450，P=0.502），见表4。

3 讨论

脑部血流动力学异常为脑梗死的特征性改变，后循环BAD型急性脑梗死患者其局部脑组织存在缺血缺氧情况，导致穿支动脉的Vs、RI均存在不同程度的异常，CVRC降低[8]。有研究指出，评价脑血管疾病患者的CVRC对预后情况的预测和治疗效果的评估具有重要临床价值[9]。在本研究中，观察组Vs高于对照组，RI较对照组更低，提示抗血小板药物与阿加曲班联合治疗能够有效改善患者的CVRC。可能是因为阿加曲班能够与凝血酶上的活性位点发生可逆性的高选择结合，从而使凝血块内的凝血活酶活性受到抑制，阻断凝血催化，防止血凝块的进一步生成，有利于后循环穿支动脉的复通，促进脑部血液循环的改善，进而提升CVRC[10]。

脑梗死可导致脑部血流供应受到影响，使脑部组织和细胞受到继发性损伤，诱使血脑屏障通透性增加，从而引起脑脊液、血液中特异性蛋白、酶类物质水平升高[11-12]。S-100β蛋白参与脑神经元的生长和分化[13]，NSE是一种能够对脑细胞的凋亡、增殖产生调节作用的烯醇化酶二聚体，二者均能够反映脑神经的損伤情况[14-15]。本研究显示，观察组患者NSE、S-100β蛋白水平均较对照组低，说明阿加曲班联合抗血小板药物能够有效降低患者的神经损伤相关因子水平。另外，在血脑屏障受损后，作为前体蛋白的TGF-β1能够迅速转移至炎症部位，参与炎症反应的发生，使局部脑组织受到进一步损伤[16]。此外，急性脑梗死的主要发病因素之一为慢性炎症引起的大脑动脉粥样硬化，脑部炎症反应亦在梗死部位普遍存在，可进一步对神经元产生损伤。本研究中，观察组TGF-β1水平较对照组低。原因可能为，阿加曲班具有高效的抑制凝血活酶的作用，可以有效改善患者的血液高凝状态[17]，而高凝状态的改善有利于局部脑组织血液供应的恢复，从而减轻病灶部位的炎症反应水平，缓解神经功能损伤[18]。陈玉萍等[19]将阿加曲班应用于后循环BAD型急性脑梗死患者的治疗中，也发现患者的神经功能得到有效改善，可进一步提高临床疗效。

本研究显示，两组均未出现严重不良反应，且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示使用阿加曲班与抗血小板药物联合治疗后循环BAD型急性脑梗死不会增加不良反应的发生，具有较高的安全性。分析其原因可能为治疗剂量下的阿加曲班对血小板水平的影响较小，且该药物与凝血酶结合具有短暂性和可逆性，能够被快速代谢，不会在体内发生蓄积，其抗凝效果可控性较强，导致出血发生的风险较小，安全性较高[20]。

综上所述，阿加曲班联合抗血小板药物应用于后循环BAD型急性脑梗死患者的治疗可以有效减轻神经损伤，改善CVRC，且不会增加不良反应的发生。本研究受研究条件限制，纳入的样本量较小，后期需进一步扩大研究样本对治疗效果进行验证，丰富观察指标对其远期疗效进行观察。

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（收稿日期：2023-10-23） （本文编辑：陈韵）