宋 婷

（丰城矿务局总医院，江西 丰城 331141）

新生儿疾病筛查是指新生儿时期影响其健康成长的遗传代谢性疾病，常见疾病包括：遗传代谢性疾病、新生儿缺氧缺血性脑病及先天性甲状腺功能低下症等，通过对上述疾病进行早期诊断、早期治疗，能获得良好的预后[1]。同型半胱氨酸（Hcy）属于是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，其本身不能参与蛋白质的合成[2-3]。既往研究表明[4]：在正常人体中80.0%的Hcy以二硫键与蛋白质结合，仅效能部分处于游离状态。国内学者研究表明[5]：Hcy表达水平异常能引起氨基酸代谢障碍，从而增加遗传代谢性疾病的发生，可为临床治疗及预后提供参考。促甲状腺激素（TSH）主要由腺垂体分泌产生，其表达水平能反映机体代谢情况[6-7]。因此，本研究以新生儿疾病筛查患儿作为对象，探讨Hcy联合TSH在新生儿疾病筛查中的表达及效能ROC曲线，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年4月至2020年10月新生儿疾病筛查患儿121例作为对象，设为观察组；其中遗传代谢性疾病43例，男28例，女15例；年龄3～27 d，平均（15.39±5.61）d；分娩方式：阴道分娩31例，剖宫产12例；新生儿缺氧缺血性脑病50例，男32例，女18例，年龄4～28 d，平均（15.42±5.64）d；分娩方式：阴道分娩34例，剖宫产16例；先天性甲状腺功能低下症28例，男13例，女15例，年龄3～26 d，平均（14.59±3.23）d。选择正常分娩新生儿46例设为对照组，男28例，女18例，年龄2～28 d，平均（15.68±5.66）d；分娩方式：阴道分娩25例，剖宫产21例。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：①均为我院新生儿疾病筛查患儿[8]，并获得家属批准同意，本研究已获得我院伦理委员会的批准。②能完成血液标本及Hcy、TSH等指标测定。排除标准：①凝血功能异常、明显的先天性畸形者。②维生素B12缺乏引起的继发性新生儿疾病。③血液系统疾病、器质性疾病或娩出后死亡患儿。

1.3 方法

1.3.1 血液标本采集 两组均于娩出后28 d内从新生儿足跟内、外侧进针，收集新生儿血液标本，并将其放置在滤片上，备用。

1.3.2 检测方法 取上述分离的血清标本，采用日立7180全自动生化分析仪（购自于北京万泰德瑞诊断技术有限公司）测定各组Hcy水平；采用酶联免疫吸附试验完成血清肌酸激酶与肌酸激酶同工酶BB（CK-BB）水平测定；借助气相色谱-质谱联用分析法完成尿液甲基丙二醛水平测定；化学发光免疫法测定TSH及游离甲状腺素（FT4）水平，上述所有操作严格遵循仪器、试剂盒说明书完成[9-10]。

1.3.3 筛查效能 绘制ROC曲线，分析Hcy联合TSH在新生儿疾病筛查中的效能。

1.4 统计分析 采用SPSS24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用[n（%）]表示，计量资料行t检验，采用（）表示，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生化指标比较 两组均完成Hcy及TSH等生化指标测定，并完成数据分析和整理，结果表明：观察组新生儿疾病患儿Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组生化指标比较（）

表1 两组生化指标比较（）

2.2 观察组不同疾病患儿生化指标比较 整理并比较不同疾病患儿生化指标，结果表明：新生儿缺氧缺血性脑病Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平高于遗传代谢性疾病及先天性甲状腺功能低下症（P＜0.05）；先天性甲状腺功能低下症Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平高于遗传代谢性疾病（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组不同疾病患儿生化指标比较（）

表2 观察组不同疾病患儿生化指标比较（）

注：与先天性甲状腺功能低下症比较，aP＜0.05；与遗传代谢性疾病比较，bP＜0.05。

2.3 Hcy联合TSH在新生儿疾病筛查中的效能 为了进一步分析Hcy联合TSH在新生儿疾病筛查中的价值，完成ROC曲线绘制，结果表明：Hcy联合TSH在新生儿疾病筛查中的灵敏度、特异度均高于Hcy、TSH（P＜0.05）。见表3和图1。

表3 Hcy联合TSH在新生儿疾病筛查中的效能

3 讨 论

新生儿疾病筛查在临床上较为常见，能完成内分泌代谢、先天性疾病的筛查，实现疾病的早期诊断，避免由于脑、肝、肾等损害，引起的生长、智力发育障碍或死亡[11-12]。因此，加强新生儿疾病筛查，并尽早采取相应的措施干预，对改善其预后具有重要的意义。Hcy由国外首次发现，后广泛用于心血管疾病的预防、诊断中[13]。Hcy最早于20世纪30年代由国外学者从膀胱结石中分离并首次报道，后续研究发现高Hcy是心血管疾病的独立危险因素，成为当前研究的热点[14]。既往研究表明[15]：N5-甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因突变等遗传影响因素，能直接影响Hcy的甲基化替代途径及转硫途径，导致体内Hcy表达水平异常，形成高Hcy血症。对于新生儿疾病者多数围生期各种窒息，引起部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停所致的新生儿脑损伤。流行病学调查结果表明：新生儿疾病多见于活产足月儿中，发病率为1%～2%，存活患儿中20%～30%存在永久性的神经系统缺陷。既往研究表明[16]：血清Hcy与新生儿疾病的发生存在紧密的联系，能预测新生儿脑血管损伤。本研究中，观察组新生儿疾病患儿Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平均高于对照组（P＜0.05），从本研究结果看出，新生儿疾病患儿常伴有生化指标异常，加强其表达水平测定能实现疾病的筛查。因此，新生儿疾病筛查中，加强Hcy水平测定，能实现疾病的辅助诊断与筛查，可为临床诊疗提供参考依据。

既往研究表明[17]：新生儿缺氧缺血性脑病病情较重，是由多种原因引起的脑缺血、缺氧，继而引起的新生儿脑损伤。新生儿缺氧缺血性脑病发病机制复杂，临床诊断更多的依赖于脑电图、B超等辅助方法。流行病学调查结果表明[18]：新生儿先天性甲状腺功能低下是新生儿内分泌疾病筛查中使用较多，发病率为1/3 000～1/2 050。由于甲状腺素在胎儿脑生长、发育中发挥了重要作用，而先天性甲状腺功能低下患儿能引起智力低下，是引起常见先天性痴呆的病因之一，该疾病已外周血甲状腺激素（T3、T4）水平降低为特征。“甲低”的特点为外周血中甲状腺激素低于正常水平，而促甲状腺激素水平高于正常水平。人体的促甲状腺激素由脑垂体前叶合成分泌，能调节与刺激甲状腺产生甲状腺激素，甲状腺激素缺乏能刺激TSH的分泌，并产生负反馈。TSH水平常受到丘脑分泌的促甲状腺素释放激素的影响。因此，新生儿外周血TSH水平能作为先天性“甲低”的依据。本研究中，新生儿缺氧性脑病Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平高于遗传代谢性疾病及先天性甲状腺功能低下症（P＜0.05）；先天性甲状腺功能低下症患儿Hcy、CK-BB、甲基丙二醛、TSH及FT4水平高于遗传代谢性疾病（P＜0.05），从本研究结果看出，Hcy、TSH在不同类型新生儿疾病中表达存在差异性。为了进一步分析Hcy与TSH在新生儿疾病筛查中的价值，本研究中绘制ROC曲线，结果表明：Hcy联合TSH在新生儿疾病筛查中的灵敏度、特异度均高于Hcy、TSH（P＜0.05）。因此，临床上新生儿疾病筛查过程中，应加强Hcy、TSH水平测定，发挥不同筛查指标优势，以改善患儿预后[19]。

综上所述，Hcy、TSH在新生儿疾病筛查中表达异常，能反映患儿病情变化情况，且不同指标联合测定能提高灵敏度、特异度，可为临床诊疗提供参考依据。