杨娜娜

（辽阳市中医院，辽宁 辽阳 111000）

类风湿性关节炎为一类临床常见病、多发病。其为一类以炎性滑膜炎为主发症状的病变。迄今为止，临床中，针对于导致类风湿性关节炎发生发展的原因尚未明确[1-2]。不同类型的病因有一定差异，即便是在相同类型内也存在着异质性特征，遗传、激素、环境等因素均参与类风湿关节炎疾病的发生发展过程，病毒感染者、性激素异常者、长期吸烟者等均是本病的高发群体[3-5]。发生疾病之后，患者会表现出足部、手部小关节炎症，其有着侵袭性、对称性和多关节发病性等诸多特点。该疾病患者通常会合并外器官受累与血清类风湿因子阳性的情况。如果患者没有在第一时间接受行之有效的治疗，极有可能造成关节功能异常以及关节畸形现象出现。从病理特征来看，类风湿性关节炎患者机体病变位置会表现出间质高水平炎性细胞浸润、滑膜衬里细胞增生与为血管新生和软骨与骨组织破坏等等表现[6]。疾病的发生和性激素分泌异常、感染、遗传等因素存在极大关联性。类风湿关节炎疾病的临床治疗强调早期诊断、早期治疗、达标治疗以及密切监测，治疗目的以获得临床缓解或者低临床活动度，最大限度的延缓病情进展过程，降低残疾的发生率，尽可能的维护关节功能，进而全面优化病患的生活质量。当下，国内外临床上均不能彻底治愈类风湿关节炎，这是一种终身疾病，患者需要终身间歇性医治。

有文献表明[7]，针对于类风湿性关节炎患者来讲，应用氨甲蝶呤联合来氟米特治疗能够取得一定效果。为了验证该理论的真实性，结合实际情况，选择2017年9月至2018年9月我院收治的120例类风湿性关节炎患者为研究对象，并对部分患者应用了上述方法治疗疾病，得出心得，现将具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年9月至2018年9月我院收治的120例类风湿性关节炎患者为研究对象。经诊断，患者符合国家卫生健康委员会最新发布的关于此类疾病临床诊断标准：红细胞沉降率每小时＞30 mm；晨僵时间＞30 min，病程＞6周；关节压痛数目＞5个；身体超过关节肿胀＞3个。

排除样本：急性感染者、肺结核者、恶性肿瘤者、针对于本次试验药物过敏者、肝肾功能不全者、妊娠哺乳期女性、同时合并其他风湿免疫性病变者、原发性高血压者、2型糖尿病者、拒绝参加试验、调查者有精神疾病。

受试者自愿参加试验调查，并签署《知情同意书》。本试验符合赫尔辛基宣言，且通过我院医学伦理委员会批准执行。

现按照就诊次序，将患者随机平均分为对照组、观察组，每组各60例。对照组内女性患者42例、男性患者18例，年龄均值为（53.16±2.65）岁，病程时间均值为（6.48±1.25）年。观察组内女性患者41例、男性患者19例。年龄均值为（54.25±3.77）岁，病程时间均值为（6.58±1.76）年。经对比证实，两组受试者基线资料无明显差别，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院之后均接受常规化对症治疗。对照组受试者以此为基础，口服氨甲蝶呤（国药准字H31020644，上海信谊药厂有限公司）治疗疾病，具体剂量为10 mg，每周1次。观察组受试者使用氨甲蝶呤联合来氟米特（妥抒，国药准字H20050175，福建汇天生物药业有限公司）治疗疾病。其中，来氟米特剂量为10 mg/次，每日1次。氨甲蝶呤7.50 mg/次，每周1次。

两组患者均接受为期3个月的治疗。在此期间内，患者不使用其他药物治疗疾病。

1.3 观察指标

1.3.1 分析两组受试者治疗有效率情况 本试验依照国家卫生健康委员会最新颁布的关于此类疾病治疗标准，对患者的疗效情况进行全面评价。详细分为显效、有效以及无效3个项目，具体如下。显效：患者经治疗之后，没有出现关节肿胀、疼痛与相关不适症状。原有病变关节可实现自由活动，关节未受限。有效：患者经治疗之后，关节存在轻微疼痛或不适症状，关节活动略微受到限制，但对日常生活并不会造成显著影响，可正常学习工作。无效：未达到上述治疗标准者。

1.3.2 分析两组受试者干预前后HAQ分数、Sharp分数与DAS28分数对比情况 ①HAQ问卷系美国健康评估问卷。其包含四方面内容，即残疾共计20个问题其中包含8个方面的日常活动、不舒服共计4个问题、药物不良反应和花费。问题得分为0～3分，分数越高表明患者的关节功能或者情绪越差。计算平均分。②Sharp分数既影像学评分。分数越高表明患者功能越差[8]。③DAS28分数系28个关节数疾病活动评分。用于评价患者疾病活动度改变情况。2.60分以下，表明患者疾病缓解；2.70～3.20分表明受试者存在低疾病活动度，3.30～5.10分表明受试者存在中等疾病活动度，5.10分以上表明患者存在高疾病活动度。

1.3.3 分析两组受试者治疗期间内不良反应发生情况 不良反应包括白细胞计数、肝功能受损、腹泻、过敏性皮疹。

1.4 统计学分析 本试验使用SPSS20.0统计学软件分析数据，对数据内的计数资料开展χ2检验分析，计量资料开展t值检验分析，当P＜0.05时，证实相关数据存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组受试者临床疗效对比详情 对照组受试者治疗有效率为66.67%，观察组为90.00%，两组相比，P＜0.05。见表1。

表1 两组受试者临床疗效对比详情

2.2 两组病患干预前后HAQ分数、Sharp分数以及DAS28分数对比详情 干预前，两组受试者的HAQ分数、Sharp分数以及DAS28分数无明显差别，P＞0.05。干预后相较于对照组，观察组受试者DAS28分数更低，P＜0.05。两组受试者的HAQ分数以及Sharp分数无明显差别，P＞0.05。见表2。

表2 两组病患干预前后HAQ分数、Sharp分数以及DAS28分数对比情况（分，）

表2 两组病患干预前后HAQ分数、Sharp分数以及DAS28分数对比情况（分，）

2.3 两组受试者不良事件发生详情 对照组内治疗期间出现白细胞计数下降4例、肝功能受损6例、腹泻8例、过敏性皮疹4例，不良反应发生率为36.67%。观察组治疗期间内过敏性皮疹2例、白细胞计数下降2例、肝功能受损2例、腹泻4例，不良反应发生率为16.67%。经对症处理后，所有受试者不良反应均有所好转，相较于对照组，观察组受试者不良反应发生率明显更低，P＜0.05。

3 讨 论

类风湿性关节炎为临床常见病、多发病。迄今为止，临床中针对于此类疾病的发生机制尚存在争议。相关文献指出[9]：该疾病的出现和人体分泌系统紊乱、免疫系统、B淋巴细胞、滑膜细胞、T淋巴细胞、性激素、感染、激素药物因素与遗传因素异常存在关联性。该疾病患者一旦发病之后，疾病持续时间周期较久，可终身相伴。并且类风湿性关节炎进展过快，治疗难度高，致残率高。若患者疾病久治迁延不愈，到了晚期其关节破坏度会达到70%以上。晚期类风湿性关节炎患者一般都会失去生活自理能力，继而令其身心受到严重伤害。所以说，有必要对其进行高度重视[10]。

现如今，临床中针对于此类疾病还没有高特异性、彻底化的治疗方式。其诊治原则在于有效控制受试者病情，全面提升当前患者的生活品质，确保其预后转归[11]。

类风湿性关节炎案例在全球各地均有分布。调查证实：疾病的发生存在非常明显的种族差异特点。比如说：相较于白种人而言，印第安人发生类风湿性关节炎的概率明显更高；而相较于亚洲黄种人，白种人发生该疾病的概率更高。之所以出现这种情况，推测可能和环境差异存在相关性。30～50岁人群为罹患此类疾病的好发群体。女性患者人数率比男性高。截至目前，中国发生类风湿性关节炎的总人数达到了5 000 000人左右。尽早对患者开展行之有效的科学治疗，有助于改善其疾病预后，减少致残率[12]。

氨甲蝶呤的主治功能主要集中在如下三个方面：一是全身用药治疗恶性葡萄胎、各类肺癌、消化道癌及宫颈癌等；二是动脉插管灌注，在治疗头颈部癌及肝癌方面能取得良好效果；三是大剂量氨甲蝶呤辅助使用甲酰四氢叶酸钙，可以用于治疗癌症疾病术后辅助化疗或者晚期病变情况。为治疗类风湿性关节炎的首选制剂。其属于一种典型改变病情抗风湿药（DMARD），同时也被视为联合治疗的最基本药物。类风湿性关节炎患者发病之后，受累关节往往在20个以上。疾病发生2年以后，其类风湿因子滴度水平持续上升、骨关节受损度愈加严重。所以说，建议已经表现出外在症状的患者尽早利用DMARD联合治疗方案[13-14]。

值得说明的是，氨甲蝶呤也为一类经典的二氢叶酸还原酶抑制药物。其能够有效降低二氢叶酸还原酶抑制嘌呤核苷酸生成，继而令处于活化状态的淋巴细胞合成与生长受到阻碍[15]。既往国内外均有研究指出，本品中的蝶呤对叶酸合成过程能起到较大的促进作用，被机体吸收以后的叶酸存在于肠壁、肝脏、骨髓等组织内，能明显的改善人体内被炎性因子扰乱以及被破坏的骨质，并缓解患者局部关节肿痛情况，增加关节活动度，进而强化机体对炎性因子的抵抗能力[16]。

既往已经有研究证实，风湿性关节炎主要是因为滑膜内部局部细胞增生、滋生出大量炎性细胞破坏软骨及软骨细胞受损而形成的。来氟米特是近些年发展起来的一种新型抑制剂，其形成的高活性代谢产物也能够有效抑制二氢乳酸脱氢酶抑制嘧啶核苷酸生成，继而处于活化状态的淋巴细胞合成与生长受到影响[17-18]。当下临床上多采用本品药物治疗类风湿性关节炎与狼疮性肾炎，其能较明显的减轻患者的关节肿胀、疼痛情况，进而从根本缓解能较好的抑制类风湿性关节炎病情的进展过程，减少骨质的破坏数量。临床上应用来氟米特治疗狼疮性肾炎，不仅能够较好的抑制患者蛋白尿进一步发展情况，还有益于控制肾功能的恶化进程。上述二者联合应用，可全面阻断免疫反应机制内的各个靶点，进而体现出协同效用[8]。在本次研究中，干预后观察组患者HAQ、Sharp及DAS28分数分别是（7.31±3.15）分、（9.02±3.05）分、（0.10±0.08）分，均低于对照组（10.78±3.29）分、（9.26±3.95）分、（0.11±0.07）分，组间数据差异明显，有统计学意义。并且观察组患者的治疗总有效率是90.00%，显著高于66.67%，利用数据进一步证实了联合用药的有效性。

值得说明的是，应用氨甲蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的不良反应是广大学者所关心的话题。来氟米特属于一种最近几年被临床推崇治疗类风湿性关节炎的新式免疫调节药物。其不良反应发生率低。其和氨甲蝶呤联合应用可发挥出协同效用。上述二者联合使用可以经多靶点的方式有效控制患者的病情，提升治疗成效，降低单一应用氨甲蝶呤的药物剂量，进而在根本上降低了药物不良反应发生概率[19]。药物使用过程中不良反应的发生情况始终是广大患者及其家属关注的问题之一，故而本课题研究中对比了两组患者不良反应的发生情况，观察组不良反应发生率16.67%，低于对照组36.67%，数据差异有统计学意义，证实了联合用药的安全性。

本组试验研究结果明：相较于对照组，观察组受试者治疗效果明显更好，P＜0.05。且和对照组相比，观察组受试者干预之后DAS28分数明显更低，P＜0.05。观察组受试者不良反应发生率低于对照组，P＜0.05。可见，联合用药方案可发挥出良好的治疗成效。本组试验得出的相关结果和国内文献相一致[20]。纪维峰[20]选择100例类风湿关节炎患者作为研究对象，按照治疗方法的差异将其分成观察组、对照组，每组各50例，各组患者均应用常规基础用药配合氨甲蝶呤进行治疗，观察组在此基础上联合来氟米特进行治疗。各组患者连续用药治疗3个月，治疗后观察组患者关节肿痛、关节压痛、晨僵持续时间分别是（4.52±1.63）h、（2.86±0.86）min、（56.68±2.63）min，均短于对照组（7.05±1.48）h、（4.95±0.67）min、（72.21±0.94）min，数据差异均有统计学意义，利用数据证明药物联合治疗能更好的改善患者疾病症状表现，这是患者病情转归的重要基础。计算并统计两组不良反应发生情况，观察组发生率6.00%，低于对照组22.00%，同样有统计学意义，证实了药物治疗的安全性。

总而言之，针对于类风湿性关节炎患者来讲，为其使用氨甲蝶呤联合来氟米特治疗疾病，能够取得满意成效。此法有助于提升患者治疗有效率，安全性强，有效性高，降低不良反应发生率，同时也可以全面改善患者受累关节功能恢复度，应用前景广阔，因此值得推广。