乔 荔 李 明

新疆医科大学附属中医医院检验科，新疆乌鲁木齐 830000

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，起病隐匿，早期症状并不明显，多数患者确诊时已处于中晚期，治愈率较低。 早期诊断肝癌并及时治疗，是降低患者死亡率、改善预后的重点所在。 目前甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 已成为公认的诊断肝癌血清学指标，但约有30%的肝癌患者AFP 呈阴性，AFP 诊断敏感度约为70%。 血清铁蛋白（serum ferritin，SF）是人体储存铁的主要形式，在肝脏中含量最高，在肝细胞受损时，SF 水平升高， 且SF 升高幅度与肝脏受损程度间具有密切联系。 谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）主要存在于肝细胞膜及微粒体上，参与谷胱甘肽的代谢，对肝癌有一定的预测价值；腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）为单链蛋白质，在人体中广泛分布， 一旦肝细胞受损，ADA 释放入血，ADA 活性可反映肝脏受损程度；5′-核苷酸酶（5′-nucleotidase，5′-NT）可作用于多种核苷酸，在肝胆系统疾病中5′-NT 水平升高。基于此，本研究探讨血清SF、GGT、ADA 和5′-NT 联合检测对肝癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月至2022年3月于新疆医科大学附属中医医院治疗的200 例肝癌患者作为肝癌组，选取同期195 例肝良性肿瘤患者作为良性组。肝癌组中，男112 例，女88 例；年龄35～79 岁，平均（56.98±5.35）岁。良性组中，男104 例，女91 例；年龄32～79岁，平均（56.13±5.48）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会审核批准（XJ2006-Y01）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者签署知情同意书；②两组患者均经病理诊断确诊；③患者年龄≥18 岁；④均未接受过抗肿瘤治疗。 排除标准：①合并严重全身性疾病者；②合并其他脏器肿瘤者；③服用过影响检测指标水平的相关药物者；④精神行为异常、依从性较差者。

1.3 方法

1.3.1 血清SF、GGT、ADA 及5′-NT 的检测 采集两组空腹静脉血4 ml，静置2 h 后进行离心处理，3000 r/min离心5 min，离心半径为10 cm，分离血清，采用免疫比浊法测定SF 水平，采用酶法测定GGT、ADA 水平，采用连续监测法测定5′-NT 水平，采用全自动生化分析仪（Advia 2400 型，西门子公司）及配套试剂。

1.3.2 血清SF、GGT、ADA 及5′-NT 阳性判断标准 SF＞300 μg/L；GGT＞45 U/L；ADA＞20 U/L；5′-NT＞10 U/L。

1.4 观察指标及评价标准

①比较两组患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平。②以病理诊断结果作为金标准，计算SF、GGT、ADA及5′-NT 单项及联合诊断肝癌的一致性及敏感度、特异度、准确度，联合诊断阳性判断标准：SF、GGT、ADA及5′-NT 中任意一项阳性即可判断为阳性。 敏感度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%；特异度=真阴性例数/（假阳性+真阴性）例数×100%；准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平的比较

肝癌组患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平高于良性组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平的比较（±s）

2.2 SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项及联合诊断肝癌的结果

以病理诊断结果作为金标准，SF、GGT、ADA、5′-NT 诊断肝癌结果与病理结果的一致性均较为理想（Kappa=0.566、0.595、0.606、0.586，P＜0.001）；SF+GGT+ADA+5′-NT 诊断肝癌结果与病理结果的一致性极好（Kappa=0.802，P＜0.001）（表2）。

表2 SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项及联合诊断肝癌的结果（例）

2.3 SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项及联合诊断肝癌的价值

SF+GGT+ADA+5′-NT 联合诊断敏感度、准确度高于SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项检测结果，差异有统计学意义（P＜0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项及联合诊断肝癌特异度比较，差异无统计学意义（P＞0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项检测的敏感度及特异度、准确度比较，差异无统计学意义（P＞0.005）（表3）。

表3 SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项及联合诊断肝癌的价值

3 讨论

肝癌的病死率与肝癌确诊时的分期间具有密切联系，针对早期肝癌患者，可采取手术切除及局部射频消融等综合治疗，5年生存可达50%；中晚期肝癌患者5年生存率仅为12%，预后较差。故早期发现肝癌并及早诊治显得尤为重要。目前各指南推荐采用肝脏B 超联合血清AFP 进行筛查， 但患者肥胖程度及B 超医生专业技术水平会对B 超质量造成一定影响；血清AFP 检查凭借简单及无创等优点备受关注，但有研究指出，AFP 的敏感度仅为60%～70%，在慢性肝病及其他肿瘤等疾病中也可呈阳性，极易出现误诊或漏诊。

SF 主要用于缺铁性贫血的诊断，肝脏功能性疾病或出现炎症均会对铁的合成及清除过程造成影响。一旦肝脏发生病变，肝细胞变性坏死时，由于细胞的破坏，肝脏细胞内的SF 会转入到血浆内，同时由于肝癌组织的影响，血清中SF 代谢异常，导致SF 升高。GGT 属于微粒体酶，在肝脏、胰腺及肾脏中含量较高，一般情况下，血清GGT 多来自于肝脏。 肝脏发生炎症，肝内合成亢进或胆汁排除受阻时，GGT 水平升高；同时癌变肝组织中，GGT 重新大量表达， 在癌组织自身或炎症刺激下， 肝细胞膜通透性增加， 患者血清GGT 水平升高。但GGT 在机体分布广泛，GGT 测定结果可与其他肝胆疾病重叠。 ADA 属于单链蛋白质，属于嘌呤核苷酸代谢的关键酶，在人体可产生次黄嘌呤，并经氧化形成尿酸排出体外，参与了肝细胞中环状RNA 的表达。 5′-NT 属于一种糖蛋白，是由两个分子量为70 000 的亚基组成， 广泛分布于人和动物的各种组织中。 待肝细胞受损时，在胆盐作用下聚集在细胞膜上的5′-NT 会释放入血，导致血清5′-NT 含量升高。 本次研究结果显示，肝癌组患者的SF、GGT、ADA 及5′-NT 水平高于良性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；以病理诊断结果作为金标准，SF+GGT+ADA+5′-NT 诊断肝癌结果与病理结果的一致性优于SF、GGT、ADA 及5′-NT；SF+GGT+ADA+5′-NT 联合诊断敏感度、准确度高于SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项检测结果，差异有统计学意义（P＜0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT 单项及联合诊断肝癌特异度比较，差异无统计学意义（P＞0.005）；SF、GGT、ADA 及5′-NT单项检测的敏感度及特异度、准确度比较，差异无统计学意义（P＞0.005）。 马智星等研究中分析SF、GGT、ADA 和5′-NT 联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值，其研究结果得出，SF、GGT、ADA 和5′-NT 联合诊断敏感度（98.02%）高于SF（63.37%）、GGT（86.14%）、ADA（69.31%）和5′-NT（67.33%），与本研究结果较为相似， 提示肝癌患者的血清SF、GGT、ADA 和5′-NT水平呈高表达， 且SF、GGT、ADA 和5′-NT 联合诊断肝癌敏感度较高，诊断结果与病理结果一致性好，可提高肝癌检出率。目前血清学指标已成为诊断肝癌的重要方法， 但临床诊断指标需要满足高敏感度及特异度的条件， 故往往需将多个指标联合检测以提高诊断准确率。 本研究中仅纳入200 例肝癌患者及195例肝良性肿瘤患者，样本量小，还有待临床扩大样本量并观察更为全面的指标，以为肝脏疾病的诊断及鉴别诊断、病情评估等提供指导。

综上所述，肝癌患者的血清SF、GGT、ADA 和5′-NT水平升高，且联合检测SF、GGT、ADA 和5′-NT 能够为肝癌的诊断提供可靠依据，提高肝癌诊断敏感度。