陈光敏，周厚地，蒋 鹏，王 娟，陈其谋

桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis，HT)是一种慢性自身免疫性甲状腺疾病，其特征是自身免疫介导的甲状腺破坏[1]。由于遗传易感性、炎症、过量碘摄入、感染及其他环境因素影响，其发病率正逐渐上升[2]。目前，HT的治疗方法主要包括替代疗法和免疫疗法(如甲状腺激素、糖皮质激素等)，但大多数病人仍常常进展为亚临床及临床甲状腺功能减退，需终身随访及补充甲状腺激素，耗费大量财力及医疗资源[3]。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的有效药物之一，其降糖外的其他作用逐渐被发现，如降低糖尿病患者心血管疾病风险、治疗神经退行性病变、抗自身免疫、抗肿瘤、抗甲状腺肿大及减少亚临床甲减发生等[4]。此外，二甲双胍可显著抑制正常甲状腺细胞和乳头状甲状腺癌细胞中TNF-α诱导的CXCL8的分泌，并呈现剂量依赖性[5]。而HT所涉及重要发病机制就有TNF-α的活性增强，然而二甲双胍作用HT的机制尚不清楚。该研究旨在初步探讨二甲双胍治疗HT的作用机制，以期为HT的治疗提供新方向。

1 材料与方法

1.1 实验动物实验选取SPF级SD雌性大鼠45只，体质量(250±20)g，由重庆医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(渝)2018-0003。大鼠在实验前适应性饲养1周，饲养温度22～23 ℃，相对湿度60%，光照/黑暗周期为12 h/12 h，自由饮水，给予标准饲料饲养。

1.2 主要试剂与仪器二甲双胍(纯度98%，批号：1115-70-4)购自湖北诺纳化学公司；碘化钠(批号：201607133)、甲状腺球蛋白(10 mg/支，批号：167771)、完全弗氏佐剂(10 mg/支，批号：20160620)和不完全弗氏佐剂(10 mg/支，批号：20160801)均购自上海羽朵生物科技有限公司；……