孙 玉，王惠惠，王晓宇，胡纯秋

世界范围内，每年因饮酒造成的死亡人数超过300万，造成全球超过5%的疾病负担[1]。长期饮酒造成肝脏损伤，可发展为酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)。ALD在所有的肝脏疾病中发病率及病死率最高[2]。越来越多证据表明，肠道菌群在肝脏疾病的发病过程中发挥重要作用。肝脏和肠道由门静脉相连，一旦肠道菌群发生紊乱，肠道稳态被破坏, 过量肠道抗原进入肝脏, 会导致肝脏免疫耐受失衡, 造成肝脏病变和损伤[3]。已有研究[4]表明ALD小鼠体内Firmicutes丰度下降，Bacteroidetes丰度上升；但另有实验[5]表明酒精暴露造成小鼠肠道Firmicutes丰度增加，Bacteroidetes相对丰度下降。尽管已有研究[6]表明肠道菌群与ALD发病密切相关，但肠道菌群多样性以及构成的具体变化尚存争议，仍需更多实验补充验证。该研究以慢性酒精喂养加急性酒精灌胃(Gao-Binge模型)建立酒精性肝损伤小鼠模型，通过检测血清生化指标、肝脏炎性因子mRNA水平、肝脏和肠道病理形态学改变及肠道菌群测序分析确定酒精暴露对肠道菌群的影响，揭示肠道菌群在酒精性肝病发生中的作用，为酒精性肝损伤机制研究提供依据，以期为酒精性肝损伤患者的治疗提供新思路。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物 16只6周龄C57BL/6J雄性小鼠，体质量20～23 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。SPF级动物房温度20～25 ℃，湿度维持(50±5)%，光照周期为12 h/12 h昼夜交替。该实验方案经安徽医科大学实验动物伦理审查委员会审核通过。

1.1.2动物饲料 动物饲料均购自江苏南通特洛菲饲料科技有限公司。……