王 婷,王正雨,薛乐刚,柏 凤,万金香

(江苏省淮安市第二人民医院,1.检验科,2.药物临床试验机构办公室, 3.内分泌科,4.超声科,江苏 淮安,223002)

慢性心力衰竭(CHF)是临床上最常见的心力衰竭类型，是大多数心血管疾病的终末阶段[1]。CHF发病率呈上升趋势，预后较差，病死率较高[2]。目前，临床多采用扩张血管药物、利尿剂等药物治疗该病，但作用靶点较为单一，整体治疗效果不佳[3]。环磷腺苷葡胺是治疗CHF的常用药物，能有效增强患者的心肌收缩力，改善患者心功能[4]。单硝酸异山梨酯具有较强的生物代谢活性，能够减少静脉回心血量，减轻心脏负荷，在治疗CHF方面具有较好效果[5]。本研究在环磷腺苷葡胺的基础上联合单硝酸异山梨酯治疗CHF,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月—2019年12月收治的CHF患者92例为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组46例。对照组男29例，女17例;年龄51～80岁，平均(67.69±10.55)岁;病程3～11年，平均(7.54±2.36)年;基础疾病冠心病、扩张型心肌病、风湿性心脏病分别为18、15、13例;心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为12、16、18例;体质量53～86 kg,平均(73.46±10.29) kg。研究组男27例，女19例;年龄51～78岁，平均(67.45±10.31)岁;病程4～10年，平均(7.34±2.11)年;基础疾病冠心病、扩张型心肌病、风湿性心脏病分别为17、16、13例;心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为12、14、20例;体质量52～85 kg,平均(73.58±10.34) kg。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:① 患者符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[6]中的标准，经心脏彩超检查确诊;② 年龄≥45岁者;③ 所有患者均知情同意研究内容，并签署经伦理委员会批准的知情同意书。排除标准:① 严重肝、肾功能衰竭者;② 急性或顽固性心力衰竭者;③ 先天性心脏病、严重室性心律失常者;④ 对本研究所使用药物过敏者;⑤ 合并老年痴呆症、抑郁症等神经系统疾病者。

1.2 方法

2组均给予健康宣教，包括适当运动、限钠限水等，同时给予利尿剂、β受体阻滞剂、纠正水电解质紊乱、强心剂、转化酶抑制剂等常规基础治疗。

对照组:给予环磷腺苷葡胺(山东瑞阳制药有限公司)治疗。将180 mg环磷腺苷葡胺与250 mL氯化钠注射液混合均匀并静脉滴注,1次/d,2周为1个疗程，治疗2个疗程。

研究组:在对照组的基础上加用单硝酸异山梨酯(鲁南贝特制药有限公司)。20 mg单硝酸异山梨酯与250 mL葡萄糖溶液混合均匀并静脉滴注,1次/d,2周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

① 临床疗效。根据临床症状和心功能情况进行评估。显效:心悸、气短等临床症状显著改善，肺部啰音明显减少，心功能改善≥2级;有效:心悸、气短等临床症状有缓解，肺部啰音减少，心功能改善1级;无效:不能达到上述标准，症状加重，心功能无改善。总有效率=显效率+有效率。② 心功能。分别于治疗前后采用心脏彩超测量左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)[7]。③ 心力衰竭标记物。检测血液胰岛素生长因子-1(IGF-1)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白T(cTnT)水平，采用电化学发光免疫法检测NT-proBNP,其余则用酶联免疫吸附试验法检测，操作流程严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 临床治疗效果比较

研究组总有效率为95.65%,高于对照组的76.09%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 心功能比较

治疗前,2组LVEDV、LVESV、LVEF、CO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组LVEDV、LVESV低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);2组LVEF、CO水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组心功能比较

2.3 心力衰竭标记物水平比较

治疗前,2组NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组NT-proBNP、cTnT水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);2组IGF-1水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组心力衰竭标记物水平比较

3 讨 论

CHF在临床中较为常见，受多种疾病影响，心脏功能受限，从而降低心室泵血功能，心室输血量无法满足机体代谢导致CHF,其是各种心血管疾病的最终结局，如不能及时有效控制，可降低远期生存率。目前该病治疗的原则是改善心肌功能、增强心肌收缩力和心脏射血功能，逆转心脏衰竭[8]。

环磷腺苷葡胺属于非地黄类强心药物，能够增强环磷酸腺苷(cAMP)脂溶性，具有较强亲水性，可增加细胞内cAMP和钙离子浓度，从而增强心肌收缩力，改善心脏供血功能[9]。该药物可以抑制Ca2+与外周血管平滑肌的结合，从而达到扩张外周血管的作用，改善心肌供血[10]。此外，该药能够对抗心律失常，改善窦房结P细胞功能，缩短症状持续时间，防止心动过速发生。研究[11]发现，环磷腺苷葡胺适用于CHF患者，能够有效改善临床症状。单硝酸异山梨酯可释放一氧化氮，并对鸟苷酸环化酶产生作用，从而促使血管平滑肌松弛，降低回心血量，进而缓解患者心脏负荷[12]。单硝酸异山梨酯具有扩张静脉作用，通过潴留血液于外周，能够有效减少回心血量，从而降低LVEDV，增强心肌收缩和舒张功能，改善组织器官灌注量，从而有效缓解CHF患者呼吸困难等临床症状[13]。单硝酸异山梨酯作为生物活性代谢物，其半衰期较长，能够持久改善心肌缺血现象。环磷腺苷葡胺与单硝酸异山梨酯作用机制不同，两者能够有效发挥协同作用，在治疗CHF方面具有显著作用。本研究结果显示，观察组LVEDV、LVESV、LVEF、CO水平及总有效率均显著优于对照组。

本研究进一步对心力衰竭敏感指标进行研究,NT-proBNP是由心室分泌的心脏神经激素，其水平能够反映心力衰竭程度，并能有效指导预后。IGF-1属于心源性激素，与胰岛素的结构非常相近，主要作用为促进细胞生长、分化和增殖，其通过多种药理作用机制参与心脏的病理过程，在人体内其可增强心肌的收缩力，增加CO，并能够提高LVEF水平。本研究结果提示，环磷腺苷葡胺联合单硝酸异山梨酯可以显著提高IGF-1水平，从而改善CHF患者的心功能。由此提示,IGF-1可能通过促进心肌细胞生长、分化和增殖机制来改善患者的心肌细胞功能，从而增强心肌收缩力，进而改善心功能。cTnT为心肌特异性蛋白，主要调节心肌收缩，当心肌受损时，可通过细胞膜释放入血,cTnT水平上升[14]。魏爱方等[15]研究发现，环磷腺苷葡胺联合单硝酸异山梨酯可以显著改善患者的NT-proBNP、cTnT水平。本研究结果显示，研究组NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平改善显著优于对照组，提示两者联合用药治疗能够减轻CHF患者心力衰竭程度，改善心功能。

综上所述，采用环磷腺苷葡胺联合单硝酸异山梨酯治疗CHF患者，能够显著改善患者心功能及NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平，提高治疗效果。