徐冬梅,龚 正,丁兆生

(江苏省荣军医院,江苏 无锡,214035)

高血压患者病情控制不佳可引起多种并发症，如高血压肾病、高血压脑出血，严重危害老年人的生命安全[1-2]。目前临床对于高血压主要采取药物干预，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙离子拮抗剂是一线治疗药物[3-4]。缬沙坦是典型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，该药物有降压效果稳定且安全性高的优势，在临床得到推广使用[5]。氨氯地平是一种钙离子拮抗剂，该药物可有效扩张血管，减小外周循环阻力，降低心肌耗氧量[6-7]。氢氯噻嗪则是利尿剂，具有利尿降压的效果[8]。本研究选取高血压患者为研究对象，分析不同用药方案的临床疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月—2021年6月收治的老年高血压患者120例，随机分为观察组和对照组，每组60例。观察组男35例，女25例;年龄62～79岁，平均(62.2±4.3)岁。对照组男33例，女27例;年龄62～78岁，平均(63.1±4.4)岁。纳入标准:① 患者年龄>60岁且符合《中国老年高血压治疗专家共识(2008版)》的诊断标准;② 患者和家属签署同意书。排除标准:① 合并严重肝肾器质性疾病、继发性高血压、肾动脉狭窄性高血压、内分泌性高血压者;② 对本次研究药物过敏者。2组患者一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

观察组采用缬沙坦[国药准字H20030777，天大药业(珠海)有限公司]联合氨氯地平(国药准字H20113236,国药集团容生制药有限公司)，进餐时服用80 mg缬沙坦,1次/d;口服2.5 mg氨氯地平片,1次/d,根据患者的血压控制情况调整药量，每天最大用药剂量不能超过5.0 mg。对照组采用缬沙坦联合氢氯噻嗪[国药准字H32020254，世贸天阶制药(江苏)有限公司]，进餐时服用80 mg缬沙坦,1次/d;口服12.5 mg氢氯噻嗪片,1次/d,从小剂量开始，根据患者的耐受性与血压控制情况调整药量。用药前2组均由临床药师开展用药计划、方案、风险评估等工作，发放《老年高血压患者用药指导手册》，药师全程予以用药指导:督促患者按医嘱用药，定期监测血压、肝肾功能、电解质等指标，指导患者培养良好的生活习惯，如戒烟戒酒或少烟少酒、少钠盐饮食、适当运动、良好的睡眠习惯等。

1.3 观察指标

连续用药1个月后，比较2组患者治疗前后24 h血压水平变化、血压达标情况及血生化指标如一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的变化，同时观察2组药物不良反应情况。2组患者分别在治疗前和治疗结束后行24 h血压测量，使用24 h动态血压监测系统进行检验，取每隔2 h血压数值，各去掉1个最高值和最低值，计算血压平均值为评价指标，检查期间叮嘱患者保持心态平稳，减少体力劳动。《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[8]建议一般高血压患者的降压目标水平为收缩压<140 mmHg、舒张压<90 mmHg,以此目标水平为达标水平，观察治疗用药1个月后血压达标例数，计算达标率。采集2组患者在治疗前后空腹8 h以上4 mL肘静脉血，采用全自动生化分析仪进行NO与ET检测，严格按照设备及试剂盒说明书进行检测。药物不良反应情况主要观察头晕头痛、皮疹、腹胀腹泻、水肿、低钾低钠常见症状。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组24 h血压变化

2组治疗前24 h收缩压、24 h舒张压差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后24 h收缩压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),而2组治疗后24 h舒张压、血压达标差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2组血清NO、ET变化

2组患者治疗前血生化指标NO、ET比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者NO均高于本组治疗前，ET均低于本组治疗前,2组治疗后血清NO、ET变化比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组血清一氧化氮、内皮素变化

2.3 2组不良反应比较

治疗后观察组不良反应总发生率为8.3%,低于对照组的16.7%,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 2组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

高血压会增加患者脑卒中、心血管事件的发生风险，老年患者由于年龄增长导致血管弹性下降、生理功能衰退，其收缩压升高明显，脉压差大，因此容易发生多种并发症，如心肌梗死、脑卒中等[9-10]。临床研究[7-11]指出，将血压降低到目标水平可以显著降低心脑血管并发症的风险，用药后1个月血压达标者比此后达标者可能进一步降低心血管事件的风险。因此对于高血压病患者来说，需要尽早采取有效的治疗措施，改善患者的预后情况。联合用药是降压治疗的基本方法，大多数高血压防治指南推荐血管紧张素受体拮抗剂(ARB)或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与钙拮抗剂或利尿剂联合，临床上应用也比较普遍[11-13]。联合用药可以一定程度上提升降压效果，减轻不良反应，但不同联合用药方案的疗效会存在一定的差异。临床研究[14-17]发现缬沙坦联合氨氯地平、缬沙坦联合氢氯噻嗪均能有效控制老年高血压患者的血压水平，但疗效、安全性、不良反应等方面有一定的差异。本研究由临床药师参与联合用药方案与指导，治疗1个月后2组血压达标率均较高，观察组治疗后24 h收缩压低于对照组(P<0.05),而2组治疗后24 h舒张压、血压达标差异无统计学意义(P>0.05),这说明缬沙坦联合氨氯地平、缬沙坦联合氢氯噻嗪均能有效降低血压，缬沙坦联合氨氯地平降低收缩压效果更显著，这可能是由于氨氯地平能够减少钙离子内流，调节血管内皮细胞，降低动脉压，抑制平滑肌细胞增殖，降低血管内皮损伤等作用有关。

内皮素具有促血管收缩和促进血管内皮生长的作用，能够加速动脉粥样硬化进程，内皮素表达水平的升高会影响血管内皮功能，需要采取有效的药物治疗来降低该指标，从而发挥调节心血管功能、维持血管张力[18-20]。NO可作用于白细胞表面的黏附分子，抑制白细胞黏附血管内皮表面，并且还有拮抗内皮素的作用，参与血压控制机制,NO的升高可以提高血压稳定性，改善外周灌注量。夏碧荣等[17]研究发现缬沙坦联合氨氯地平、缬沙坦联合氢氯噻嗪能提高老年高血压患者的NO水平，降低ET水平，改善血管内皮功能，且缬沙坦联合氨氯地平的改善作用较缬沙坦联合氢氯噻嗪显著。研究[18]表明联合用药能提高老年高血压患者的NO水平，降低ET水平，但改善幅度无显著差异。本研究也观察了2组用药后的NO与ET水平，发现治疗后2组患者的NO均高于本组治疗前，ET均低于本组治疗前，观察组治疗前后血清NO、ET变化高于对照组(P<0.05)。说明缬沙坦联合氨氯地平可有效提高血清NO水平，降低ET水平，进一步改善患者的血压状况。

缬沙坦片常见的不良反应是头痛、水肿，氨氯地平比较多见的副作用是外周水肿，氢氯噻嗪较为常见的不良反应是水和电解质紊乱，如低钾血症、低钠血症等，严重的低钾与低钠血症可危及到生命，因此用药期间需加强监测，保证用药的安全[21-22]。而老年患者由于服药依从性差、记忆力减退、新陈代谢减慢等原因，更容易出现药物积蓄、头痛、水肿、低钠低钾电解质紊乱等情况，不良反应发生率高。本研究观察组不良反应总发生率低于对照组,2组头晕头痛、皮疹、腹胀腹泻、水肿反应的发生差别不显著，对照组中出现低钾低钠例数多于观察组，可能与氢氯噻嗪促进水和电解质的排泄作用相关。本研究注重由临床药师全程参与用药指导，督促监测肝肾功能、电解质等情况，药物不良反应比较轻微，及时发现问题及时干预，未因不良反应而停药，增加服药依从性和配合度，提高临床疗效及安全性。

综上所述，缬沙坦联合氨氯地平、缬沙坦联合氢氯噻嗪均能够有效控制老年高血压患者的血压水平，提高血清NO水平，降低ET水平，保护血管内皮功能，且缬沙坦联合氨氯地平对降低收缩压与ET、提高血清NO的作用更显著，提高老年高血压患者服药依从性、治疗效果与安全性。