侯雪松

（北京燕化医院耳鼻喉科，北京 102500）

慢性鼻窦炎为鼻窦的慢性化脓性炎症，是临床常见的耳鼻喉疾病，具有久治不愈的特点，严重影响患者的日常生活[1]。鼻内窥镜手术能够清除患者鼻腔病变组织，通过对鼻腔解剖结构进行矫正，达到改善临床症状的目的，但存在复发风险，影响患者预后[2]。枸地氯雷他定属于非镇静性长效组胺拮抗剂，可对外周H受体起到较强的拮抗作用，阻断炎性因子的释放，抑制患者变态反应的发生，临床常将其用于缓解慢性特发性荨麻疹、常年性过敏性鼻炎的全身与局部症状，但由于鼻内窥镜手术仅能够纠正鼻窦与鼻腔异常结构，取出息肉和增生纤维，无法缓解机体炎症反应，因此于术前应用枸地氯雷他定以控制机体炎性因子水平，提高治疗效果[3-4]。本研究旨在探究枸地氯雷他定联合鼻窦内窥镜手术治疗慢性鼻窦炎对患者治疗效果与变态反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将北京燕化医院于2020年3月至2021年3月收治的100例慢性鼻窦炎患者分为对照组和观察组，各50例。对照组患者中男性26例，女性24例；年龄21～58岁，平均（36.56±4.41）岁；病程1～9年，平均（4.13±1.72）年；临床分型[5]：Ⅰ型16例，Ⅱ型22例，Ⅲ型12例。观察组患者中男性25例，女性25例；年龄21～60岁，平均（37.28±5.31）岁；病程1～10年，平均（4.67±1.43）年；临床分型：Ⅰ型14例，Ⅱ型22例，Ⅲ型14例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。诊断标准：参照《慢性鼻- 鼻窦炎诊断和治疗指南（2012年，昆明）》[6]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；合并反复鼻塞、脓涕、头痛者；无鼻息肉者等。排除标准：患有恶性肿瘤者；严重肝肾功能异常者；合并过敏、萎缩性鼻炎者；近期使用糖皮质激素类药物者等。本研究已经北京燕化医院医学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 手术方法 对照组患者施以鼻窦内窥镜手术，全麻处理后，充分开放病变鼻窦并解除鼻腔阻塞，尽量保留正常鼻窦黏膜，建立良好引流[7]。术后定期清理鼻腔填塞物，定期对鼻腔、窦腔进行冲洗，预防术后感染。观察组患者在对照组的基础上，于术前给予枸地氯雷他定片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20090138，规格：8.8 mg/片），口服，8.8 mg/次，1次/d，连续服用1个月后再进行手术治疗。两组患者均于治疗后随访3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：随访3个月后，参照《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）》[8]判定两组患者临床疗效，显效：临床症状完全消失，窦口开放良好，窦腔黏膜无水肿；有效：临床症状有所好转，窦腔轻微水肿，局部可见肉芽组织，并有少量分泌物存在；无效：临床症状无变化或加重，患侧鼻腔有脓性分泌物。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②视觉模拟量表（VAS）评分[9]：治疗前后根据VAS评分对鼻窦炎患者进行主观症状评分，包括流涕、鼻塞、头痛3项，每项总分10分，分值越高，症状越严重。③鼻黏液纤毛清除功能：治疗前后采用糖精实验检测两组患者的鼻黏液纤毛清除功能。患者取头直坐位，清洗鼻腔后将大小约1.0 mm的糖精颗粒放置于下鼻甲前端7 mm处黏膜上，记录患者以2次/min的吞咽速度感觉到甜味的时间即糖精清除时间，测量放置点到咽后壁的距离，计算黏液纤毛清除速度，黏液纤毛清除速度=放置点到咽后壁的距离/糖精清除时间。④变态反应：采集治疗前后两组患者空腹静脉血约5 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测患者血清总免疫球蛋白E（TIgE）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平。⑤炎性因子：血液采集、血清制备及检测方法同④，对血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8）水平进行检测。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(±s)表示，行t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组患者临床总有效率（94.00%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 症状VAS评分 治疗后两组患者流涕、鼻塞、头痛VAS评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者症状VAS评分比较( ±s, 分)

表2 两组患者症状VAS评分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。VAS：视觉模拟量表。

组别 例数 流涕 鼻塞 头痛治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 5.14±2.21 3.54±1.01* 4.28±2.06 2.67±1.14* 4.53±1.65 2.05±0.79*观察组 50 4.87±1.98 1.93±0.76* 4.32±2.11 1.77±0.68* 4.32±1.28 1.13±0.43*t值 0.643 9.007 0.096 4.794 0.711 7.233 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 鼻黏液纤毛清除功能 与治疗前比，治疗后两组患者黏液纤毛清除速度均升高，且观察组高于对照组；两组患者糖精清除时间均缩短，且观察组短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者鼻黏液纤毛清除功能比较( ±s)

表3 两组患者鼻黏液纤毛清除功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数 黏液纤毛清除速度(mm/min) 糖精清除时间(min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 3.62±0.58 6.47±0.88* 35.66±3.14 26.13±4.57*观察组 50 3.57±0.61 8.69±1.12* 36.12±2.89 21.03±4.31*t值 0.420 11.021 0.762 5.741 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 变态反应指标 与治疗前比较，治疗后两组患者血清ECP、TIgE水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患者变态反应指标水平比较( ±s)

表4 两组患者变态反应指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。ECP：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；TIgE：总免疫球蛋白E。

组别 例数 ECP(ng/L) TIgE(kU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 7.33±1.34 5.12±0.98* 85.72±7.64 65.12±6.12*观察组 50 7.45±1.45 4.22±0.75* 86.13±7.58 58.37±7.15*t值 0.430 5.157 0.269 5.071 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 炎性因子 与治疗前比较，治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α、IL-8水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（均P＜ 0.05），见表5。

表5 两组患者炎性因子水平比较( ±s)

表5 两组患者炎性因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-8：白细胞介素-8。

组别 例数 IL-6(pg/mL) TNF-α(ng/mL) IL-8(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 15.88±4.13 9.74±2.11* 3.73±0.72 2.54±0.32* 414.03±55.21 316.56±33.23*观察组 50 15.33±4.07 5.62±1.13* 3.88±0.68 1.28±0.42* 415.14±54.68 283.16±34.15*t值 0.671 12.172 1.071 16.874 0.101 4.957 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

慢性鼻窦炎是鼻窦的慢性化脓炎症，患者常伴有鼻黏液纤毛清除功能障碍，使鼻腔感染加重[10]。鼻窦内窥镜术式视野清楚，观察全面，能较彻底地清除病变，在纠正鼻窦解剖学异常的基础上重建鼻窦的通气与引流，但同时手术也将对患者鼻窦及鼻腔造成一定程度创伤，易发生炎症反应，并出现鼻腔粘连、鼻窦口闭锁、反复鼻出血等情况[11-12]。

枸地氯雷他定可对H1受体产生拮抗作用，影响嗜酸性粒细胞与中性粒细胞的趋化性功能，抑制嗜碱性粒细胞对炎性因子的释放，起到抗炎的作用；同时枸地氯雷他定可有效改善鼻道通气及引流，促进鼻腔黏膜功能的恢复，从而改善患者鼻塞、流涕等症状，减轻疼痛程度[13-14]。炎性反应与鼻腔黏液纤毛清除功能的减退相关，血清IL-6可促使多种炎性因子产生，其水平的高低直接反映了机体炎性反应的程度；血清IL-8可诱导慢性鼻窦炎患者炎性细胞聚集，促使病情发展[15]；血清TNF-α可诱导炎性因子大量释放，促进炎性反应[16]。枸地氯雷他定是可对炎性介质起到拮抗作用的一种抗过敏药物，联合手术治疗慢性鼻窦炎能促进患者黏膜纤毛功能的恢复[17]。本研究结果显示，观察组患者的临床总有效率高于对照组，黏液纤毛清除速度高于对照组，糖精清除时间短于对照组，流涕、鼻塞、头痛等VAS评分及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组，表明慢性鼻窦炎患者术前联合枸地氯雷他定可有效提高患者的临床疗效，缓解机体炎症反应，减轻患者疼痛，改善鼻黏膜纤毛清除功能障碍。

血清TIgE、ECP水平可最直观地反映机体变态反应的程度，TIgE代表总免疫球蛋白，其半衰期较短，当慢性鼻窦炎患者机体受到炎性因子刺激后其水平将显著提升[18]；ECP可诱导嗜酸性粒细胞释放组胺，介导变态反应的发生，该指标可直观反映嗜酸性粒细胞的活化程度，在慢性鼻窦炎患者的血清中水平升高[19]。枸地氯雷他定具有较强的抗过敏、抗组胺及抗炎症作用，同时可产生气道收缩反应，使内皮细胞更加稳定，降低血清ECP、TIgE水平，有效控制变态反应[20]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清ECP、TIgE水平均低于对照组，提示鼻窦内窥镜手术联合枸地氯雷他定可有效改善患者变态反应，控制病情进展。

综上，枸地氯雷他定联合鼻窦内窥镜手术治疗慢性鼻窦炎患者可改善鼻黏液纤毛清除功能，抑制变态反应，减轻机体炎性反应，疗效显著，建议临床推广。