电离辐射促进神经胶质瘤细胞初级纤毛发生
2021-05-06马青龙华君瑞何进鹏王菊芳
马 伟 马青龙 魏 丽 华君瑞 何进鹏 王菊芳
1(中国科学院近代物理研究所 甘肃省空间辐射生物学重点实验室 兰州730000)
2(中国科学院大学 北京100049)
3(兰州大学基础医学院 兰州730000)
4(甘肃省人民医院检验科 兰州730000)
初级纤毛(Primary cilia)是一种源于基体(母中心粒特化结构)、以微管为基础的突出于细胞膜表面的“毛状”细胞器,存在于绝大多数哺乳动物细胞中。初级纤毛是细胞感知胞外物理、化学和生物信号的关键细胞器,介导多种信号通路的激活和转导[1-2],其发生过程受严密的细胞周期调控[3]。早期研究发现,在多种类型肿瘤细胞及实体瘤组织中均有初级纤毛缺失现象,推测初级纤毛缺失与肿瘤细胞周期失控相关[4-6]。然而,近期研究不但报道宫颈癌及胃肠道间质瘤等肿瘤细胞具有初级纤毛[7-8],而且发现初级纤毛与肿瘤化疗抵抗密切相关[9],提示初级纤毛可能在调控肿瘤细胞的应激响应进程中发挥重要作用。
电离辐射(Ionizing radiation,IR)会引起DNA 损伤,导致染色体畸变和中心粒过度复制等基因组不稳定现象[10]。目前,有报道证实紫外线和γ射线照射会促进人成肌细胞、上皮细胞等正常细胞的初级纤毛发生率升高[11-13]。然而,电离辐射是否影响肿瘤细胞初级纤毛的发生和生长,及初级纤毛是否影响肿瘤细胞对电离辐射的应激响应仍未见报道。人神经胶质瘤细胞系(M059K 和M059J)来源于同一神经胶质瘤患者,然而这两种细胞对DNA 损伤的敏感性存在较大差异,相关的分子机制仍未完全阐明。本研究以M059K 和M059J为研究对象,采用X射线和碳离子束进行照射处理,通过免疫荧光、RNA 干扰及细胞克隆等方法研究电离辐射对神经胶质瘤细胞初级纤毛发生及初级纤毛对细胞电离辐射敏感性的影响。……
