孙娟娟

（武汉方泰医院妇科，湖北 武汉 430070）

人乳头瘤病毒（HPV）是一种临床较为常见的球形DNA病毒，其具有诸多亚型，并可根据其致癌危险性的高低或致病力大小分为低危型、高危型等；高危型HPV极易感染宫颈，并引发白带分泌增多、下体瘙痒等临床表现，若患者未能及时予以有效的控制措施，在持续感染状态下，可诱发宫颈癌，严重时可威胁患者的生命健康与安全[1]。现阶段，临床对宫颈高危型HPV持续感染的治疗主要以重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊为主，其可有效抑制HPV的病毒活性，缓解患者临床症状，改善病情，但其在应用过程中可影响患者机体阴道微生态环境，效果欠佳[2-3]。乳酸菌阴道胶囊是一种活菌制剂，其可调节阴道内菌群分布，改善阴道的酸性环境，抑制病毒感染和增殖，临床常用于治疗生殖道病毒感染性疾病[4]。本研究主要探讨乳酸菌阴道胶囊联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈高危型HPV，对患者阴道微生物功能指标、阴道微生态平衡、炎性损伤的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年1月至2021年7月武汉方泰医院收治的82例宫颈高危型HPV持续感染患者分为对照组与观察组，各41例。对照组患者年龄23～47岁，平均（35.85±1.75）岁；高危型HPV感染类型：单一感染26例，2种及以上感染15例；体质量指数（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.56±1.21） kg/m2。观察组患者年龄22～47岁，平均（35.48±1.56）岁；高危型HPV感染类型：单一感染27例，2种及以上感染14例；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.78±1.41） kg/m2。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《妇科肿瘤生殖医学》[5]中HPV感染的相关诊断标准，且经实验室检查确诊者；有性生活史者；月经正常，且短期内无生育要求者等。排除标准：生殖道急性炎症者；合并肝、肾等功能严重异常者；患有其他传播性疾病者；对本研究所采用的药物有过敏史者；合并恶性肿瘤者；免疫缺陷者；既往有宫颈病变史者等。本研究经武汉方泰医院医学伦理委员会审核并批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 予以对照组患者重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075，规格：80万IU/粒）置入阴道治疗，于月经干净后次日开始用药，睡前清洗外阴，而后将重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊轻轻送入阴道深处至穹窿部，80万IU/次，1次/2 d。观察组患者在对照组的基础上予以乳酸菌阴道胶囊（西安正浩生物制药有限公司，国药准字H10980293，规格：0.25 g∶600万活乳酸菌）置入阴道治疗，于使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊的次日，将乳酸菌阴道胶囊置入阴道，使用方法与位置与对照组一致，0.5 g/次，1次/2 d。1个月经周期连续治疗10次为1个疗程，连续治疗3个月经周期。治疗期间，嘱两组患者禁止行性生活与阴道冲洗。

1.3 观察指标 ①于治疗后，依据《2010年美国疾病控制中心人乳头瘤病毒感染治疗指南》[6]中的相关治疗标准对两组患者的治疗效果进行评估，显效：治疗后，患者原高危型HPV感染均转阴，阴道分泌物pH值≤ 4.5；有效：治疗后，患者原高危型HPV感染亚型虽未完全转阴，但有1种及以上转阴，4.5 ＜ 阴道分泌物pH值 ＜ 5；无效：治疗后，患者原高危型HPV感染亚型仍为阳性，甚至增加新的高危型感染亚型，阴道分泌物pH值 ≥ 5。总有效率=显效率+有效率。②分别于治疗前后，取两组患者宫颈灌洗液3 mL，进行离心处理（转速3 000 r/min，时间15 min）后，取上层清液，采用酶联免疫吸附实验法检测宫颈灌洗液白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-12（IL-12）、γ-干扰素（IFN-γ）水平。③分别于治疗前后采用无菌棉拭子取两组患者的阴道分泌物，使用试纸检测阴道分泌物pH值，正常值为3.8～4.5[7]；然后对阴道分泌物进行革兰染色，取阴道分泌物于载玻片上，滴加0.9%氯化钠溶液，加盖玻片，通过显微镜观察阴道唾液酸酶、过氧化氢、白细胞酯酶的阳性情况。④阴道分泌物采集与制备方式同③，于显微镜下观察分泌物中是否有假丝酵母、毛滴虫，计算阳性率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数与计量资料分别以 [例 (%)]、(±s)表示，分别采用χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 IL-4、IL-12、IFN-γ水平 与治疗前比，治疗后两组患者宫颈灌洗液IL-4水平均降低，且观察组低于对照组；而IL-12、IFN-γ水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者宫颈灌洗液IL-4、IL-12、IFN-γ水平比较( ±s, pg/mL)

表2 两组患者宫颈灌洗液IL-4、IL-12、IFN-γ水平比较( ±s, pg/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-4：白细胞介素-4；IL-12：白细胞介素-12；IFN-γ：γ-干扰素。

组别 例数 IL-4 IL-12 IFN-γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 14.37±2.18 10.84±2.48* 9.38±1.59 12.77±2.87* 7.32±1.85 9.67±1.72*观察组 41 14.23±2.23 5.35±1.47* 9.45±1.64 16.65±2.58* 7.25±1.68 15.67±2.64*t值 0.287 12.194 0.196 6.438 0.179 12.193 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 阴道分泌物pH值与微生物功能指标 与治疗前比，治疗后两组阴道分泌物pH值正常、唾液酸酶阴性、过氧化氢阴性、白细胞酯酶阴性患者占比均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者阴道pH值与微生物功能指标比较[例(%)]

2.4 阴道病原微生物感染率 与治疗前比，治疗后两组患者的假丝酵母、毛滴虫阳性率均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者阴道病原微生物感染率比较[例(%)]

3 讨论

高危型HPV可通过性接触、病毒污染物传染等途径传播，进而诱发一系列病症。近年来，随着宫颈高危型HPV持续感染发生率的逐年升高，现其已成为了影响女性身心健康的重大问题之一，因此临床早期诊治对患者的预后意义重大[8-9]。重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊可通过广谱抗病毒、提高免疫功能等作用抑制病毒感染细胞的生长与增殖，从而控制病情进展，有利于改善预后，但其在临床应用中会导致部分患者的阴道生态环境发生改变，易引发腰腹酸痛、小腹坠胀等不良反应的发生，安全性较差[10]。

乳酸菌阴道胶囊中含有大量的乳酸菌，该药物可有效补充阴道部位的乳酸菌，促进乳杆菌分泌相关物质，如生物表面活性剂、过氧化氢等；且其在使用过程中发挥着广谱抗病毒、抑制细菌活性等作用，可与表面特异性细胞膜受体结合，进而抑制病毒感染细胞，减缓肿瘤的生长，同时调整阴道菌群分布，抑制致病菌的存活，优化阴道微生物功能指标，形成抵抗病原体黏附的屏障，最终改善阴道微生态平衡与阴道环境，提高治疗效果[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者临床总有效率及pH值正常、唾液酸酶阴性、过氧化氢阴性、白细胞酯酶阴性的患者占比均高于对照组，假丝酵母、毛滴虫阳性率均低于对照组，表明乳酸菌阴道胶囊联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈高危型HPV持续感染，可有效提升临床治疗效果，改善阴道微生态平衡，利于促进高危型HPV持续感染患者病毒感染转阴。

在高危型HPV的发生发展过程中，机体遭受了细菌或病毒感染，IL-4参与机体的抗感染免疫、抑制炎症反应过程，炎性反应加重时其水平持续升高；而IL-12、IFN-γ具有抑制炎症反应、高效抗病毒生物活性等作用，当其水平降低，可提示患者的炎症损伤加重，病情恶化[12]。乳酸菌阴道胶囊主要通过重建机体防御系统、恢复阴道微生态环境等途径进行有效杀灭阴道HPV，进而减轻病毒感染引起的炎症反应，有利于预后的改善[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者宫颈灌洗液IL-4水平低于对照组，IL-12、IFN-γ水平高于对照组，表明乳酸菌阴道胶囊联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈高危型HPV持续感染，可有效抑制患者的炎性反应，促进疾病转归。

综上，乳酸菌阴道胶囊联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈高危型HPV持续感染，可有效提升患者临床治疗效果与疾病转阴率，改善阴道微生态平衡，抑制炎性反应，值得临床推广与应用。