索美姣，马晓静

(国家儿童医学中心 复旦大学附属儿科医院心血管中心，上海 201102)

纤毛相关疾病与胚胎时期的多种发育过程及退行性疾病相关[1]。身体左右轴/左右模式的形成是发育时期非常重要的环节，身体左右模式发育过程遭到破坏可导致偏侧化障碍，而内脏异位是其中一种重要的表型。作为一种罕见的多发性先天性异常综合征，内脏异位广泛累及心脏和其他心外器官[2]。先天性心脏病是我国最常见的出生缺陷，其发病率约为8.94‰[3]，是我国新生儿致残、致死的主要原因之一。先天性心脏病的发生与遗传和环境因素相关，在病因学上由遗传因素导致的先天性心脏病约占1/3[4]。其中，许多复杂型先天性心脏病均合并内脏异位，其术后并发症多、病死率高且预后较差。纤毛及其相关基因变异与内脏异位及先天性心脏病的发生密切相关[5]。一方面，纤毛、纤毛相关基因以及纤毛信号转导通路变异在内脏异位合并先天性心脏病的发生中发挥重要作用[6-8]；另一方面，在原发性纤毛运动障碍的患者中，约50%存在镜像反位[9]。现就内脏异位合并先天性心脏病中纤毛相关变异的研究进展予以综述。

1 内脏异位与先天性心脏病的发生

心脏是体内左右不对称的器官之一，线性心管由来自第一心区的细胞组成，可产生左心室和部分心房；来自第二心区的细胞迁移至线性心管的两极，产生流出道、右心室和部分心房；当线性心管开始环化时，其两侧的对称性被破坏，而这种不对称性是血液有效氧合所必需，通过建立从心脏右侧至肺部的循环实现供氧，而心脏左侧则系统地将含氧血液泵送至全身[10]。……