马梅　蓝雪霏

【摘要】 目的：探讨氟哌噻吨美利曲辛片联合埃索美拉唑、莫沙必利治疗慢性胃炎（chronic gastritis，CG）患者的效果。方法：选取2019年8月-2020年8月于广东医科大学附属第三医院确诊并治疗的66例

CG患者，按随机数字表法将其分为对照组与研究组，每組33例。对照组应用埃索美拉唑、莫沙必利治疗，研究组在对照组基础上联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗。比较两组治疗前与治疗7、14 d后胃肠道症状分级（GSRS-C）评分;比较两组治疗前后相关胃电参数指标[主频（DF）、餐后/餐前的主功率之比（PR）、主功率（DP）、正常慢波节律百分比（N%）]、焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）与抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评分。结果：治疗7、14 d后，研究组GSRS-C评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组相关胃电参数指标均高于对照组（P<0.05）。研究组治疗后SDS及SAS评分均低于对照组（P<0.05）。结论：氟哌噻吨美利曲辛片联合埃索美拉唑、莫沙必利可显著改善CG患者的胃电参数、胃肠道及抑郁焦虑症状。

【关键词】 慢性胃炎 氟哌噻吨美利曲辛片 埃索美拉唑 莫沙必利 胃电参数

Effect of Flupentixol and Melitracen Tablets Combined with Esomeprazole and Mosapride in the Treatment of Chronic Gastritis/MA Mei， LAN Xuefei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Flupentixol and Melitracen Tablets combined with Esomeprazole and Mosapride in the treatment of patients with chronic gastritis （CG）. Method： A total of 66 CG patients diagnosed and treated in the Third Affiliated Hospital of Guangdong Medical University from August 2019 to August 2020 were selected. They were divided into control group and study group according to random number table method， with 33 patients in each group. The control group was treated with Esomeprazole and Mosapride， and the study group was treated with Flupentixol and Melitracen Tablets on the basis of the control group. Gastrointestinal symptom rating scale-C （GSRS-C） scores were compared between the two groups before treatment and after 7 and 14 d of treatment. The related gastric electrical parameters [dominant frequency （DF）， ratio of dominant power after/before meal （PR）， dominant power （DP）， percentage of normal slow wave rhythm （N%）]， self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） scores of the two groups before and after treatment were compared. Result： After 7 and 14 d of treatment， the GSRS-C scores of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the related gastric electrical parameters in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， SDS and SAS scores in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Flupentixol and Melitracen Tablets combined with Esomeprazole and Mosapride can significantly improve the related gastric electrical parameters， gastrointestinal tract and depression and anxiety symptoms in CG patients.

[Key words] Chronic gastritis Flupentixol and Melitracen Tablets Esomeprazole Mosapride Gastric electrical parameters

First-author’s address： The Third Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Foshan 528318， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.012

慢性胃炎（chronic gastritis，CG）是消化内科当中十分常见的一种胃肠道疾病类型[1]。依据不同CG患者的内镜检查表现，可以将其分成三种不同的类型：特殊性、非萎缩性及萎缩性。根据患者的胃镜检查结果提示，萎缩性及非萎缩性慢性胃炎会伴随出现胆汁反流[2]。传统研究的关注焦点主要为感染幽门螺杆菌（HP）、饮酒吸烟、胆汁返流、免疫因素、胃潴留及服用有关NSAID药物等[3]。近几年以来，随着临床研究的不断深入，有学者指出，CG发病与内脏高敏性、胃动力降低、胃肠激素及心理精神因素之间存在十分密切的关系[4]。但因为CG的发病原因及机制十分复杂，而患者又缺乏对胃肠道疾病的全面认识，过重地对疾病程度进行评估，使得患者的心理负担明显加重，导致病程反复、迁延，频繁到医院就诊，接受检查及药物，增加临床治疗的困难性[5]。在实际临床工作过程当中，如CG患者通过常规治疗，如促胃动力药、PPI及抗HP治疗等未能获得理想的治疗效果，且患者存在严重的抑郁、焦虑症状时，对患者心理情况进行评估之后，可以酌情使用小剂量的抗抑郁焦虑药物，使得患者的精神及躯体症状得到有效缓解[6]。氟哌噻吨美利曲辛片属于全新的一种三环类的抗抑郁焦虑合剂，可以对中枢神经系统功能产生协同调节作用，对抑郁焦虑情绪进行有效控制，缓解心理压力辅助其有关躯体症状的消除。本研究在埃索美拉唑、莫沙必利基础上联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗慢性胃炎患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2020年8月于广东医科大学附属第三医院确诊并治疗的66例CG患者。纳入标准：（1）均符合文献[7]中慢性胃炎的诊断标准;（2）焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）与抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评估结果提示合并抑郁、焦虑;（3）入组研究前既往未服用有关抗抑郁及抗焦虑药物用药史;（4）未合并HP感染。排除标准：（1）对本研究药物存在过敏;（2）依从性差;（3）因器质类疾病，如胃肠道肿瘤、消化道溃疡等导致的有关CG临床表现;（4）合并严重心理精神症状;（5）合并心、脑、肺、肾及免疫性疾病;（6）合并糖尿病、甲亢、甲减;（7）妊娠及哺乳期者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予埃索美拉唑镁肠溶片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046379，规格：20 mg）20 mg/次，2次/d，每天早晚各用药一次;枸橼酸莫沙必利胶囊（生产厂家：上海新黄河制药有限公司，批准文号：国药准字H20173152，规格：5 mg）10 mg/次，3次/d，每天早晚各用药一次。14 d为1个疗程，治疗1个疗程。研究组在对照组基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片（生产厂家：丹麦H.Lundbeck A/S，批准文号：注册证号H20171104;规格：氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg/片），1片/次，2次/d，每天早晚各用药一次，14 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前、治疗7、14 d后胃肠道症状分级（GSRS-C）评分。主要包括内容：嗳气、腹胀、恶心呕吐、酸反流、烧心及腹痛等。依据不同症状的持续时间、程度、缓解因素、频率及社会活动等进行不同分级。每个条目包括4个等级记分：0、1、2、3分，总分越高提示症狀表现更加严重或多[8]。（2）比较两组治疗前后相关胃电参数指标。包括主频（DF）、餐前/餐后的主功率之比（PR）和餐前、餐后主功率（DP）及正常慢波节律百分比（N%）。两组治疗前后分别接受胃电图检查测记胃肌电活动。仪器：多通道频谱胃电图系统，经不同位置体表的7个电极来对胃肌电活动进行记录。1号电极放置位置：肋缘与左锁骨中线交点的平剑突;3号电极放置在剑突与脐部的中点位置;4号电极放置在3号电极与右腋前线齐平的位置;2号电极放置在3号电极及1号电极的中点位置;6号电极放置在剑突下方的位置;5号电极放置在3号电极与右锁骨中线的齐平位置;参考电极放置在3号电极与左腋前线的齐平位置。在患者的餐前及餐后分别进行30 min的记录。试验餐：热水400 mL、方便面65 g、火腿肠50 g，总热量约460 kcal。在进行记录的时候，向患者说明呈平卧位，尽可能地避免交谈，维持躯体静止，将周围的移动电子设备关闭，尽可能地确保测试环境安静。在检查之前使用75%酒精对受试位置的皮肤进行反复擦拭，降低油脂的干扰，在每天同一时间检查。在检查之前叮嘱患者禁水禁食8 h;并获得相关指标数据[9]。（3）比较两组治疗前后SDS及SAS评分。SAS：<50分提示无焦虑;50～59分提示轻度焦虑，60～69分提示中度焦虑，>70分提示重度焦虑。SDS：<53分提示无抑郁;53～62分提示轻度抑郁;63～72分提示中度抑郁，>73分提示重度抑郁[10]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组一般资料比较 对照组男16例，女17例;年龄45～67岁，平均（55.2±1.4）岁;病程1～5年，平均（3.1±0.3）年。研究组男15例，女18例;年龄45～67岁，平均（55.1±1.5）岁;病程1～5年，平均（3.2±0.4）年。两组性别、年龄与病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后GSRS-C评分比较 治疗前，两组GSRS-C评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗7、14 d后，研究组GSRS-C评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后相关胃电参数指标比较 治疗前，两组相关胃电参数指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组相关胃电参数指标均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后SDS及SAS评分比较 治疗前，两组SDS及SAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组SDS及SAS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着社会的不断发展，人们在健康及生活方面的观点也随之持续发生转变，临床医学模式也发生了根本变化[11]。传统生物医学模式关注的是患者在躯体方面所表现出来的病痛，而通常会忽略人们在心理及精神方面存在的问题[12]。而随着临床中医学模式的转变，开始更加重视在人类疾病及健康当中心理因素的所发挥的重要作用。

机体消化系统针对心理精神因素方面的敏感性显著更强，其是由消化道调节的神经基础所决定的。消化系统在神经调节方面跟其他的人体器官系统相比较为特殊，其会受到自身肠道神经及双重植物神经系统的共同调节[13]。前者主要指的是在消化管壁当中存在的壁间神经丛，包括在环形肌及纵行肌之间存在的肌间神经丛、在黏膜层及环形肌之间存在的黏膜下神经丛[14]。后者主要是副交感神经及交感神经。上述两种不同的神经丛都会通过神经纤维发生互相联系，并组成肠神经系统[15]。其中，黏膜下丛参与在机体消化道的局部血流控制、吸收及分泌;肌丛参与在控制机体的消化道运动当中;同时副交感神经及交感神经可以使得肠道神经系统活动出现进一步的减弱或加强[16]。研究指出，人体消化系统针对环境刺激的敏感性较高，十分容易受到有关心理精神因素的影响，是机体当中最为敏感的一个心身靶器官[17]。

本研究结果显示，治疗7、14 d后，研究组GSRS-C评分均低于对照组（P<0.05）;研究组治疗后SDS及SAS评分均低于对照组（P<0.05）。氟哌噻吨美利曲辛片是临床中全新的一种美利曲辛及氟哌噻吨合剂[18]。氟哌噻吨可以对多巴胺的D1及D2受体产生十分强劲的亲和力。依据不同的用药剂量，其药理作用也各不相同：大剂量氟哌噻吨能够对突触后膜的多巴胺受体产生拮抗作用，进而使得多巴胺活性降低;而小剂量氟哌噻吨则能够对突触前膜的多巴胺D2受体发生作用，增加在突触间隙多巴胺的含量。美利曲辛的主要作用为对突触前膜再摄取5羟色胺及去甲肾上腺素产生抑制作用，从而使得突触间隙中增加5羟色胺及去甲肾上腺素的含量[19]。两种不同的活性成分在临床治疗过程当中能够发生相互协同的作用，同时还能够互相拮抗副作用，共同起到兴奋、抗抑郁及抗焦虑的效果。

对机体胃电活动进行无创检查的一种方式就是胃电图。胃电图可以通过有关的体表电极来对胃肌电活动进行记录。研究指出，胃运动障碍跟胃肌电活动异常之间存在关系，导致胃排空及运动异常产生的原因可能为异常的胃电活动[20]。胃部正常的排空过程当中包括偶联平滑肌收缩、十二指肠、幽门、胃窦的协调运动及正常的胃电活动。因此，可以确定胃肌电活动的异常会影响到正常的胃排空动力过程。通过胃电图检查显示有关胃肌电活动指标，并对其指标水平进行评估，可以有效地评估胃排空是否存在异常。本研究结果提示，研究组治疗后相关胃电参数指标（DF、PR、DP及N%）均比对照组更高（P<0.05）。结果提示，联合使用氟哌噻吨美利曲辛片，可以使得CG患者的胃电节律紊乱及胃动力不足现象得到更为显著地改善。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛片联合埃索美拉唑、莫沙必利可显著改善CG患者的胃电参数、胃肠道及抑郁焦虑症状。

参考文献

[1]董丽娟，贺继东，赵文亭，等.莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良对患者近端胃舒张及胃排空功能影响分析[J].临床误诊误治，2020，33（3）：48-52.

[2]乔会侠，王玥，陈晓岩，等.自拟萎平舒胶囊联合西药对慢性萎缩性胃炎患者血清MTL、sIL-2R及T淋巴细胞亚群的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2020，28（6）：433-436，443.

[3]周英武，张玉禄.疏肝胃安颗粒联合埃索美拉唑镁肠溶片和莫沙必利片治疗胃食管反流病56例临床观察[J].中医杂志，2019，60（13）：1118-1122.

[4] LEE J Y，KIM S K，CHO K B，et al.A Double-blind，Randomized，Multicenter Clinical Trial Investigating the Efficacy and Safety of Esomeprazole Single Therapy Versus Mosapride and Esomeprazole Combined Therapy in Patients With Esophageal Reflux Disease[J].Journal of Neurogastroenterology and Motility，2019，25（1）：175.

[5]曹莹，张燕飞，周结儿，等.埃索美拉唑联合莫沙必利治疗NERD患儿的疗效及对LES张力、食管体部远端廓清能力的影响[J].医学临床研究，2019，36（4）：798-800.

[6]张旭.埃索美拉唑联合莫沙必利对反流性食管炎患者血清胃泌素和胃蛋白酶原及炎症因子水平的影响[J].中国医药，2020，15（12）：1905-1908.

[7] LI Z，TOGO R，OGAWA T，et al.Chronic gastritis classification using gastric X-ray images with a semi-supervised learning method based on tri-training[J].Med Biol Eng Comput，2020，58（6）：1239-1250.

[8]李常军.雷贝拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流的临床效果及对患者食管运动功能的影响[J].检验医学与临床，2019，16（8）：1118-1120.

[9] SILVA E，SILVA N，RODRIGUES R R，et al.Arginase-1 and Treg Profile Appear to Modulate Inflammatory Process in Patients with Chronic Gastritis：IL-33 May Be the Alarm Cytokine in H.pylori-Positive Patients[J].Mediators of Inflammation，2019：2536781.

[10]王少鑫，崔立红，弓三东，等.雷贝拉唑联用黛力新治疗难治性胃食管反流病的临床观察[J].现代医学，2020，48（3）：348-352.

[11]顾章明，孙丽.氟哌噻吨美利曲辛片联合舒肝解郁胶囊对难治性胃食管反流患者疗效及焦虑、抑郁状态的影响[J].实用临床医药杂志，2019，23（12）：32-35.

[12]周琪，姜政.马来酸曲美布汀联合莫沙必利对功能性消化不良患者胃激素水平的影響[J].临床药物治疗杂志，2019，17（9）：61-64.

[13]王亚军，杨阳，苗海军.雷贝拉唑联合莫沙必利治疗功能性消化不良的临床疗效及对胃肠动力的影响[J].贵州医药，2019，43（6）：898-899.

[14] HUTSALENKO O O.Optimizing of duodenogastric reflux therapy in patients with chronic gastritis[J].Gastroenterology，2019，53（3）：153-161.

[15]季文媛，卫佳琪，刘炜.黛力新联合枫蓼肠胃康颗粒治疗胃食管反流病重叠肠易激综合征疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2019，28（8）：836-841.

[16]宦徽，魏清，涂庆丽，等.不同药物对藏族功能性消化不良患者的疗效，胃容受，胃肌电图的影响[J].新医学，2020，51（4）：299-303.

[17]吴晓晔.双歧杆菌四联活菌片联合莫沙必利对糖尿病胃轻瘫患者肠道菌群及脑肠肽的调节[J].中国微生态学杂志，2019，31（8）：923-926.

[18] CHEN W C，WARNER R，HARPAZ N，et al.Gastric Neuroendocrine Tumor and Duodenal Gastrinoma With Chronic Autoimmune Atrophic Gastritis[J].Pancreas，2019，48（1）：131-134.

[19]李芳芳，黄巨霞.雷贝拉唑联合莫沙必利对反流性食管炎患者幽门螺杆菌感染及炎症因子水平影响研究[J].陕西医学杂志，2019，48（10）：1378-1380，1389.

[20]金雷，鲁大胜，古骏，等.荜铃胃痛颗粒联合莫沙必利治疗老年功能性消化不良餐后不适综合征的临床研究[J].药物评价研究，2020，43（4）：706-710.

（收稿日期：2021-04-28） （本文编辑：田婧）