李丽 贾利清

内蒙古包钢医院心内科，包头 014010

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）主要发病于中老年人，是由于多种心脏疾病治疗不佳，病情继续发展至最后阶段的心血管疾病，由于该病迁徙不愈，给患者生活带来极大不便，反复的住院治疗，带来沉重的家庭经济负担，也占用了无数的医疗资源［1］。据相关研究报道，我国作为人口大国，已经有800 万以上的CHF 患者，患病率以老年人居多，将75 岁作为年龄分界线，超过75 岁其患病率可高达10.0%，而低于75 岁仅有0.9%［2］。近年来，随着医疗技术的进展，CHF的治疗水平得到了一定程度的提高，但是预后效果仍差强人意，因CHF引起的死亡在死亡原因中排列第一，其5 年生存率低于50%，使用标志物用于CHF 的早期诊断具有重要意义［3］。心型脂肪酸结合蛋白（heart type fatty acid binding protein，H-FABP）与细胞脂肪酸的表达存在密切联系，而脂肪酸可以为心肌细胞提供能量，H-FABP 可以反映心肌细胞的凋亡，是近年来发现的用于心肌损伤的标志物［4］；salusin-β 是2003 年Schichiri M 等发现的与神经内分泌系统和心血管有关的生物活性肽，其组成成分为20 个氨基酸，与血管粥样硬化有关［5］；但是，H-FABP和salusin-β是否能用于CHF的早期诊断及其与疾病严重程度的关系尚未明确，因此，本研究以收治的160 例CHF 患者为研究对象，探讨H-FABP 和salusin-β 与CHF 的关系，以期为CHF的诊疗提供理论参考。

资料与方法

1、一般资料

选取2019 年1 月至2020 年12 月在内蒙古包钢医院住院的160 例CHF 患者。纳入标准：（1）符合CHF 的诊断标准［6］；（2）年龄大于18周岁。排除标准：（1）存在意识认知障碍或者精神类疾病患者；（2）合并恶性肿瘤、先天性心脏病患者；（3）临床资料不全患者；（4）肝肾功能障碍患者；（5）脑血管疾病患者；（6）重型感染疾病患者。其中，男95 例，女65 例；年龄38～73（54.23±4.68）岁；合并糖尿病39 例，高血压48 例，高脂血症57 例；基础疾病：冠心病51 例，扩张型心肌病48 例，原发性高血压27 例，缺血型心肌病20 例，心脏瓣膜病14 例；心功能分级：Ⅰ级36 例，Ⅱ级51 例，Ⅲ级43 例，Ⅳ级30 例［7］。另取同期健康体检人群67 例为对照组。其中男39例，女28例；年龄39～73（53.92±4.27）岁。两组受试者的基础资料差异均无统计学意义（均P＞0.05），本研究符合世界医学协会《赫尔辛基宣言》要求。

2、方法

取两组受试者入院后的空腹肘静脉血，分离血清，使用酶联免疫吸附法（上海信然生物技术有限公司）测定H-FABP和salusin-β水平。

3、观察指标

（1）比较两组受试者H-FABP 和salusin-β 水平。（2）比较不同心功能分级CHF 患者H-FABP 和salusin-β 水平。（3）通过电话、微信、上门等方式对患者进行6 个月随访，了解心血管不良事件发生情况，如未发生心血管不良事件，记为预后良好，否则记为预后不良，分析H-FABP 和salusin-β水平与CHF患者预后的关系。

4、统计学方法

使用SPSS 20.0 统计软件，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，两组间进行独立样本t检验，多组间比较进行单因素方差分析，两两比较进行LSD-t检验；计数资料以率（%）表示，并以χ2进行检验；绘制H-FABP 和salusin-β 及两者联合的受试者工作特征曲线（ROC），比较曲线下面积（AUC）。P＜0.05，表示数据差异有统计学意义。

结 果

1、两组受试者H-FABP和salusin-β水平比较

CHF 组H-FABP 和salusin-β 水平均高于对照组（均P＜0.05），见表1。

表1 两组受试者H-FABP和salusin-β水平比较（± s）

表1 两组受试者H-FABP和salusin-β水平比较（± s）

注：健康体检人群为对照组，慢性心力衰竭（CHF）患者为CHF组；H-FABP为心型脂肪酸结合蛋白

组别对照组CHF组t值P值例数67 160 H-FABP（ng/L）2.76±0.83 4.98±1.14 18.643＜0.001 salusin-β（pg/L）231.97±28.95 385.86±36.24 33.825＜0.001

2、不同心功能分级CHF 患者H-FABP 和salusin-β 水平比较

随着心功能分级升高，H-FABP 和salusin-β 水平依次升高，组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同心功能分级CHF患者H-FABP和salusin-β水平比较（± s）

表2 不同心功能分级CHF患者H-FABP和salusin-β水平比较（± s）

注：CHF为慢性心力衰竭，H-FABP为心型脂肪酸结合蛋白；与心功能Ⅰ级比较，aP＜0.05；与心功能Ⅱ级比较，bP＜0.05；与心功能Ⅲ级比较，cP＜0.05

心功能分级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级F值P值例数36 51 43 30 H-FABP（ng/L）3.29±0.48 4.50±0.81a 5.57±1.15ab 6.96±1.52abc 78.644＜0.001 salusin-β（pg/L）283.97±31.67 345.15±34.24a 438.60±37.43ab 501.72±45.85abc 238.794＜0.001

3、CHF患者H-FABP和salusin-β水平与预后的关系

预后不良者H-FABP和salusin-β水平高于预后良好者（均P＜0.05），见表3。

表3 CHF患者H-FABP和salusin-β水平与预后的关系（± s）

表3 CHF患者H-FABP和salusin-β水平与预后的关系（± s）

注：CHF为慢性心力衰竭，H-FABP为心型脂肪酸结合蛋白

组别预后良好预后不良t值P值例数94 66 H-FABP（ng/L）4.16±0.45 5.28±0.73 14.066＜0.001 salusin-β（pg/L）331.52±32.84 385.46±35.05 11.064＜0.001

4、H-FABP和salusin-β在CHF诊断中的效能评价

以对照组为参考，绘制H-FABP 和salusin-β 诊断的ROC，结 果 显 示，H-FABP 诊 断CHF 的AUC 为0.787，salusin-β诊断CHF的AUC为0.738，两者联合诊断CHF 的AUC 为0.841，高于单独诊断（P＜0.05），截点值分别为3.95 ng/L、278.47 pg/L，见图1、表4。

讨 论

CHF 是由多种因素导致心脏功能衰退，静脉血液不能及时排出心脏，在心脏血管内淤积，致使动脉血液灌注量减少，心脏循环出现障碍的疾病，患者临床表现为呼吸困难、水肿、活动耐量下降等症状［8］。近年来，CHF 的发病率和病死率逐年升高，对于人们的生活健康造成严重影响［9］。由于CHF需要患者长期配合治疗，达到延缓疾病进展的目的，而病情的变化对于治疗方案的改进具有重要意义，因此，需要寻找合适的标志物来评估CHF 的病情严重程度，以期改善CHF患者预后［10］。理想的标志物需要具有以下特征：（1）检测比较方便，非侵入性；（2）很难被分解，在血清中可以长期稳定存在；（3）灵敏度较高［11］。

FABP 是主要存在于心脏中的一种小生物分子蛋白，在其他组织中很少表达，具有高度特异性［12］。在正常人的血液中，H-FABP 几乎不含或含量极低，当心肌细胞出现损伤时，由于分子量小，只有15 kDa，再加上细胞膜的通透性增强，使H-FABP 非常容易通过细胞膜进入血液，参与脂肪酸的能量代谢，为心肌收缩供能［13］。有研究表明，在急性心肌梗死后的0.5～1.5 h内，H-FABP就可以被检测到，6.0～8.0 h内含量会升到最高，说明H-FABP 具有很高的灵敏度［14］。李亚楠与张雪娥［15］研究发现，H-FABP 存在浓度高时，会致使心肌细胞凋亡，因此可用来评估心功能的变化。本研究结果显示，CHF 组H-FABP 高于对照组，提示H-FABP 与CHF 的发生有关，可用于CHF 的诊断；进一步分析H-FABP与心功能的关系，发现随着心功能分级升高，H-FABP 水平依次升高，提示H-FABP 可用于评估CHF的疾病严重程度。赵子文等［16］对101 例CHF 患者进行研究，发现当心功能处于Ⅰ级时，H-FABP 水平高于对照组，说明H-FABP 水平的检测对于早期CHF的诊断具有价值，进一步分析研究表明，H-FABP 水平与心功能分级呈正相关，可以反映CHF 的严重程度，本研究结论与其一致。心肌细胞持续受到损伤，H-FABP 就会不断地进入血液中，对于心功能的恶化程度，通过检测H-FABP 水平可以间接反映出来。高瑞敏［17］对128 例CHF 患者进行为期24 个月的随访，发现预后不良者H-FABP 水平高于预后良好者，本研究结果与相符，说明H-FABP水平可以用来评估预后。

salusin-β 是一种功能复杂的生物活性肽，可以升高血压，加速炎性反应，促进平滑肌细胞增殖和动脉粥样硬化，致使心肌细胞肥厚，对于心血管疾病的调节具有重要作用［18-19］。有相关研究表明，salusin-β 可以调节交感神经元信号，增加去甲肾上腺素的表达，从而促进神经兴奋，致使心率和平均动脉压升高，同时salusin-β 还可以调节超氧阴离子通路和增加精氨酸加压素浓度，升高血压，对于高血压患者的血压调节具有重要影响。赵振梅等［20］对原发性高血压患者进行研究发现，salusin-β 与颈动脉病变有关，通过logistic 回归进一步分析影响颈动脉斑块的因素，发现salusin-β 是颈动脉斑块的独立危险因素。本研究结果显示，CHF 组salusin-β 高于对照组，提示salusin-β 参与了CHF的发生，对于CHF的诊断判断具有一定作用；为了更加深入探讨salusin-β 与CHF 疾病的关系，对心功能进行分级，随后发现心功能分级越高，salusin-β 水平越高，由此可见，salusin-β 与CHF 的发展也有一定的联系，对于评估CHF病情进展具有很好应用。salusin-β的作用机制是多方面的：（1）salusin-β 可以通过增加信号通路，促进炎症因子的表达和释放，致使血管内皮细胞受损，并且加剧局部的炎性 反 应，从 而 促 进CHF 发 生。Esfahani 等［21］研 究 了salusin-β 对于炎性反应的影响，发现salusin-β 可以增加促炎因子的表达，如白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-18，同时抑制抗炎因子的作用，从而对动脉粥样硬化的进展产生重要影响。（2）salusin-β可以增加单核细胞趋化蛋白1 和血管黏附分子1，促进成纤维细胞和平滑肌细胞的增殖，进而致使单核细胞黏附，同时促进巨噬泡沫细胞的表达，从而参与CHF 的发展。（3）salusin-β 能激活信号调节激酶1/2，促进原癌基因的表达，进而加速平滑肌细胞表达，从而对CHF 的进展产生促进作用。随访结果显示，预后不良者salusin-β 水平高于预后良好者，提示salusin-β 水平与预后关系密切。为了进一步探讨H-FABP和salusin-β和CHF疾病的关系，采用ROC 分析H-FABP 和salusin-β 单独及联合对CHF 的诊断效能。结果显示，两者联合诊断的AUC 高于单独诊断，提示H-FABP 和salusin-β 两者联合诊断价值更高。

综上所述，H-FABP 和salusin-β 水平与CHF 疾病的发生有关，具有一定的诊断效能，且两者联合诊断价值更高；H-FABP 和salusin-β 均与心功能分级正相关，可用于CHF疾病严重程度判断，对于CHF的预后评估具有重要意义。