袁妮娜 章瑜 丁禹 冷建杭*

阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD），又称老年痴呆症，是一种神经退行性疾病，多发于老年或老年前期，85岁以上发病率最高，女性多于男性，预计至2050年世界上将有1.5亿AD患者［1］。AD已成为继心血管疾病、恶性肿瘤、中风之后的第4位死亡原因，目前其发病机制尚未完全阐明。有研究报道，β淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）、神经纤维缠结以及线粒体功能障碍皆可导致AD的发病，而且三者可形成复杂的恶性循环，共同加重AD的发展［2-4］。线粒体基因组是双链环状DNA分子，全长16 569-bp，共包含37个基因，编码13种蛋白质，22种tRNA与2种rRNA［5］。线粒体基因的排列十分紧密，除了D-loop外，相邻的基因之间几乎没有任何非编码区。由于线粒体缺乏组蛋白保护，直接暴露于氧化磷酸化的环境中，其变异率远高于核基因［6］。本研究主要通过筛查AD患者的线粒体tRNA变异情况，探讨线粒体tRNA变异与AD的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2020年6月在本院确诊为AD的患者100例，作为观察组。其中，男59例，女41例；年龄（75.3±4.2）岁；均符合2011年美国国立衰老研究院和阿尔兹海默病协会关于AD的诊断标准［7］和美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会的AD诊断标准［8］；排除合并严重的肝肾疾病、严重感染、恶性肿瘤者。另选取同期在本院体检的健康者50例作为对照组。其中，男35例，女15例；年龄（69.5±9.6）岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 线粒体tRNA变异筛选 抽取所有研究对象清晨空腹静脉血5 mL，使用酚-氯仿的方法提取基因组DNA，-30 ℃保存备用。……