罗 号，刘忠龙，李晓光，孟 箭，何 悦

双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw，BRONJ)是患者长期使用双膦酸盐(bisphosphonates，BPs)药物引起的严重不良反应。该病于2003年被首次报道[1]，目前美国口腔颌面外科医师协会(American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons，AAOMS)对BRONJ的临床诊断标准为：①患者口腔颌面部存在8周不能愈合的暴露骨面；②同时患者正在接受或已经进行过BPs类药物治疗；③并且患者无头颈部放射治疗史[2]。BRONJ和部分抗肿瘤药物引起的颌骨坏死统称为药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw，MRONJ)。BRONJ累及区域血运变差，因上颌骨较下颌骨血运丰富，抗感染能力强，因此BRONJ累及下颌骨较为多见[3]，且以前磨牙区和磨牙区最为多发。BRONJ病程进展缓慢，初期拔牙创间歇性钝痛或持续性针刺样疼痛，累及邻近牙齿疼痛、松动，伴有牙龈软组织破溃、流脓以及严重口臭。病情继续进展，软组织大面积溃烂，颌骨疼痛加剧，并最终导致大面积的骨面暴露，可能伴发口内外瘘，软组织无法再生[4]。目前针对BRONJ的治疗均为对症处理，分为保守性治疗及手术干预等。保守治疗包括抗感染治疗、局部镇痛治疗等；手术干预包括有限的局部病灶刮治术、颌骨部分切除术以及相对彻底的颌骨截断术+游离软硬组织瓣修复术等。因此，深入研究BRONJ的发病机理，能为其针对性地治疗提供思路。目前公认的BRONJ的发病机制主要有：颌骨代谢失衡、血管生成抑制、局部微生物感染、免疫功能紊乱、软组织毒性等。本文就相关假说及涉及信号通路的机制研究进展作一综述。

1 颌骨代谢失衡

在正常颌骨组织中，成骨细胞和破骨细胞协同合作，维持颌骨改建中的稳态。……