章涵,胡越

睡眠相关过度运动性癫痫(SHE)1981年被意大利学者首次发现，最初被认为是一种睡眠运动障碍，并被命名为夜间阵发性肌张力障碍。之后越来越多的证据表明这种多见于睡眠中的过度运动性发作，其本质是起源于额叶的痫性发作，故该综合征被命名为夜间额叶癫痫。该疾病的临床特征以及癫痫起源一直存在争议，2014年意大利博洛尼亚召开的共识会议认为，夜发性额叶癫痫不再适合描述该综合征，原因：(1)最主要的特征为睡眠中的发作，应强调睡眠相关而不是与昼夜模式的关系；(2)过度运动性癫痫发作可能起源于额叶外；(3)夜间额叶癫痫无法凸显典型的症状学特征，主要包括过度运动性发作，也可表现为肌强直或肌张力障碍[1]。本文就SHE的研究现状，尤其是分子遗传学及治疗进展予以综述，以提高临床医生的早期认识和诊断水平。

1 SHE的临床表现及诊断

SHE的临床特征为：(1)SHE患病率约为1.8/100 000，多于儿童期起病，高峰年龄10～20岁，但成年后通常会有所改善[2]。(2)癫痫发作短暂(<2 min)，且有刻板的运动模式。(3)最常见的临床表现是过度运动，包括肢体的踢打、摇晃、扭转，可伴有植物神经体征、发声和面部表情改变，非对称性强直及肌张力障碍。意识通常保留，但患者无法控制运动行为。有时可能会跳下床并重复来回跑，这种现象被称为癫痫性梦游[3]。(4)SHE发作主要发生在非快速动眼睡眠期(NREM)。约半数SHE患者在清醒时也可能出现癫痫发作，起病第1年出现清醒发作的SHE患者，认为再次发生清醒期癫痫发作的可能性为94%，而仅出现睡眠期发作的患者，该百分比降低至27%[4]。(5)癫痫发作的起源通常来自于额叶，也可来自于额外。有研究[5]提示，额叶SHE的平均发作持续时间通常<30 s，较额外SHE明显缩短。额叶SHE患者从记录到放电起源至过度运动症状发作的平均潜伏期也较短。如果出现轻微运动(如睁眼)到过度运动症状发作之间的潜伏期>5 s时，考虑额外发作的敏感度为75%，特异度为90%。

SHE的电生理特点包括：(1)发作间期和发作期EEG可能均未捕捉到放电波。发作大多在NREM1期或NREM2期出现，38%的受试者观察到明确的发作期放电。SHE的过度运动事件前后EEG均未出现睡眠相关波形[6]。(2)长时间的视频EEG是诊断金标准，但阴性不排除诊断。(3)放电可能发生在额叶和各种额外区域。耐药SHE患者立体EEG的额外起源比例高达30%，主要包括颞叶和岛叶皮质[1]。

由于发作间期和发作期的EEG可能存在假阴性，目前认为临床病史和症状是SHE诊断的主要标准，包括：(1)疑似诊断：目击并有基于对核心临床特征的描述；……