车浩，庄丽丽

合并心房颤动脑栓塞是脑梗死较为严重的一种类型，其起病急、神经功能损害重、出血转化率高、致残率及致死率高[1-2]。抗凝治疗是目前公认的对此类患者有效的二级预防治疗措施，但是往往由于脑栓塞早期应用传统抗凝药物增加卒中出血转化风险而限制了抗凝药的早期应用。

阿加曲班是一种可以直接抑制凝血酶的新型抗凝药物，它不仅能抑制游离凝血酶活性，还可以进入血栓内部，抑制已经结合纤维蛋白的凝血酶，发挥抗凝作用；阿加曲班还可以抑制血管收缩、调节内皮细胞功能、下调部分参与血栓形成和炎症的细胞因子，缓解缺血时血管神经损伤[3]。此外，阿加曲班仅选择性抑制凝血酶，对血液中活化部分凝血活酶时间影响较小，其出血风险相对较低[4]。Hara等[5]研究表明，在鞣花酸诱导的大鼠脑栓塞模型中，早期应用阿加曲班能降低大鼠死亡率，且出血风险明显低于肝素。Chen等[6]发现，在大鼠脑栓塞模型中，急性期应用阿加曲班能抑制凝血酶所致的脑血管阻塞加重及降低脑血管通透性，这提示阿加曲班治疗早期脑栓塞可能安全、有效。此外，2019年更新的美国急性缺血性卒中早期管理指南[7]中关于合并心房颤动脑栓塞治疗推荐开始抗凝时间为发病后4～14 d，而目前关于阿加曲班治疗合并心房颤动脑栓塞研究[8-9]中，对照组多为4 d内开始应用传统抗凝药物进行抗凝治疗。本研究观察阿加曲班治疗早期合并心房颤动脑栓塞的有效性及安全性，对照组选取发病后4～14 d开始应用其他抗凝治疗的患者，符合目前指南推荐抗凝方案，从而使本研究更有临床意义。……