张超，黄振宁，王春阳

多发性硬化(MS)是发生在具有特定遗传背景人群的由T淋巴细胞介导的CNS自身免疫性疾病，具有病灶部位的多发性和时间上的多发性特点。10%～20%患者自起病后呈进行性加重，更多则表现为反复发作与缓解交替的病程。病灶主要引起CNS局灶性血管周围白质区域炎性脱髓鞘反应，涉及小胶质细胞活化、星形胶质细胞增生和继发性轴索损伤[1]。

长期以来，T细胞是MS发病机制研究的重点，MS被认为是由自身反应性CD4+辅助性T细胞介导为主。但是近年来研究发现，B细胞在MS发病中发挥着不可或缺的重要作用[2]。自2008年国际上首次通过随机对照试验[3]发现利妥昔单抗可明显控制MS复发以来，国内外研究的快速发展也使得B细胞在MS中的作用逐渐被揭示，为靶向B细胞的治疗方案提供了病理生理学依据。

1 B细胞在MS中的病理生理机制

1.1 分泌产生自身抗体和抗原提呈作用 多数MS患者的CSF中寡克隆区带(OCBs)阳性，提示CNS内存在抗原特异性自身抗体。OCBs阳性比阴性患者表现出更具侵袭性的病程[4]，是免疫系统异常激活的一种附带现象，而不是造成损伤的根本原因[5]。B细胞还可作为抗原提呈细胞(APCs)，将遇到的抗原直接或通过抗原穿梭经巨噬细胞呈递给T细胞，其抗原提呈能力是巨噬细胞和树突状细胞的100～1 000倍。当抗原水平较低时，B细胞是主要的APCs[6]。B细胞上的Ⅱ类组织相容性复合体(MHC-Ⅱ)基因敲除小鼠无法诱导出实验性自身免疫性脑脊髓炎模型，不会产生抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体，这说明实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的建立高度依赖B细胞上的MHC-Ⅱ类分子[7]。……