陈怡然，郑坤玉，李春蕾，贺成美，杨云娇， 王立，张奉春

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC) 原名原发性胆汁性肝硬化。随着诊断水平的提高、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)的应用，早期确诊且对UDCA应答良好的患者仅有生化指标升高，不会进展至肝硬化，因此2015年该病正式更名为原发性胆汁性胆管炎[1]。我国健康人群中PBC的患病率为49.2/10万[2]，男女比例约为1∶9，主要临床表现为瘙痒、乏力、黄疸、骨质疏松。实验室检查ALP水平升高肝内胆汁淤积，抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody，AMA)阳性，即可早期诊断PBC[3]。AMA阴性的患者需检测抗Gp210抗体、抗Sp100抗体，必要时行肝穿刺组织病理学检查。

指南推荐UDCA为治疗PBC的一线药物，对UDCA应答良好的患者远期生存率与正常人大致相同。部分患者应答不良，常合并肝硬化并发症，远期预后较差。目前UDCA的应答标准尚无定论(表1)[4]，建议UDCA治疗6～12个月后评估生化反应，预测组织学进展，及时调整治疗方案。对于应答标准提示预后较差的患者，应尽早采用新方案补救，联合不同机制调节胆汁酸代谢的药物及免疫治疗。免疫治疗针对PBC发病机制中的关键靶点，减少免疫介导的胆管损伤，是未来治疗的希望，然而目前转化研究结果较少，临床疗效有待验证。现对PBC治疗进展进行综述。

表1 UDCA应答标准定义Table 1 Definition of response to UDCA

1 调节胆汁酸代谢药物

1.1 一线治疗

UDCA是治疗PBC的首选药物，1997年由美国FDA批准用于PBC治疗，每日常规剂量13～15 mg/kg。UDCA稀释疏水性胆汁酸促进其排泄，抑制肠道外源性胆汁酸的吸收，抑制肝细胞凋亡起抗炎作用，促进碳酸氢根分泌，保护胆管上皮细胞，改善肝功能，延缓肝脏移植，降低死亡率[5]。……