戴丽雪，汪俊

支气管哮喘是由多种细胞(肥大细胞、嗜酸性细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，临床上反复发作喘息、气急、胸闷和咳嗽，包括了气道高反应性、气道慢性炎症、黏液分泌和气道重构等机制[1]。近年来，全球哮喘的发病率呈不断升高，2014年底哮喘患者已达3.34亿[2]，而预计在2025年将达到4亿左右[3]。程序性死亡受体1(PD-1)是属于CD28/CTLA4家族的免疫受体，与配体PD-L1或PD-L2协同负调节宿主免疫反应，而阻断PD-1/PD-Ls信号通路能激活宿主免疫系统。本文就PD-1及其配体信号通路在哮喘机制中的作用作一综述。

Th1/Th2失衡被认为是哮喘发生的经典途径[4]，但研究发现，往往哮喘患者中只有1/3的人是通过经典途径介导哮喘的发展，Th1/Th2失衡机制不足以完全解释哮喘的发病机制，其他CD4+T细胞亚群可能在哮喘中扮演一定的角色。T细胞识别抗原提呈细胞(APC)后可介导免疫反应，也可以促进过敏性疾病的发展。而T细胞的激活需要两个信号，第一个是信号免疫应答特异性，TCR识别抗原提呈细胞上的主要组织相容性II类肽复合物；第二个是不可或缺的非特异性共刺激信号(激活或者抑制)，共信号受体通常在免疫突触处与TCR分子共定位，与TCR信号协同促进或抑制T细胞活化和功能。共刺激分子[5]能够精细的调控炎症疾病发生发展，主要分为两大类(表1)：B7:CD28家族的分子，如程序性死亡配体(PD-Ls)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、CD80和CD86；肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的分子，如OX40、CD27、CD30和CD40。程序性死亡受体(PD-1)及其配体(PD-Ls)属于B7/CD28家族，在T细胞活化和耐受中具有广泛的表达和免疫调节作用，生理状态下PD-1/PD-Ls信号通路能保护机体自身组织免受攻击[6]。……