孙晓莹，邓雪蓉，李光韬，谢文慧，樊勇，张慧娟，杨新蕾，张卓莉

随着达标治疗(treat to target, T2T)理念的提出，类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者的治疗目标为疾病缓解或低疾病活动度。在临床缓解的关节中，通过关节超声检查仍可以发现亚临床滑膜炎症[1]。亚临床滑膜炎的存在可预测RA复发及关节结构破坏进展[2]。

很少有研究关注RA亚临床滑膜炎相关的血清学生物标志物。先前研究发现，钙卫蛋白与人碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)可作为在RA临床缓解患者中识别超声定义的活动性滑膜炎的生物标志物[3-4]。然而，上述标志物仍需进一步验证，目前尚未见关于RA亚临床滑膜炎转录组学变化的研究。在既往研究中，RA的转录组分析通常集中在外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)[5]。本研究旨在探索RA亚临床滑膜炎患者PBMC转录组学特点，研究亚临床滑膜炎发生机制。

1 材料与方法

1.1 研究对象

本研究前瞻性入选2019年5月至2019年7月就诊于北京大学第一医院风湿免疫科临床缓解的RA患者共10例，其中亚临床滑膜炎组及超声下缓解组患者各5例。定义所有关节超声下能量多普勒(power doppler, PD)分级均为0级的患者为超声下缓解组，任意一个关节PD≥1级的患者为亚临床滑膜炎组。

RA患者纳入标准：(1)符合1987年美国风湿病学会(American College of Rheumatology, ACR)或2010年ACR/欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism, EULAR) RA分类标准；(2)年龄>18岁；(3)基于C反应蛋白的28个关节疾病活动度评分(disease activity score based on 28 joint count and CRP， DAS28-CRP)<2.6。排除标准：(1)合并其他关节炎性疾病；(2)存在关节明显畸形或残毁，或有缺如及外伤等。

本研究方案经本院伦理委员会审批，获得所有入组患者的口头或书面知情同意。

1.2 临床数据及全血标本收集

所有患者在同一天完成临床评估、实验室及超声检查，并用EDTA抗凝采血管采集所有患者外周静脉血10 mL。记……